Kinesin-1 autoinhibition facilitates the initiation of dynein cargo transport.
Kinesin-1 autoinhibition facilitates the initiation of dynein cargo transport.
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DOI：
10.1083/jcb.202205136
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发表时间：
2023-03-06
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
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作者：
对动力蛋白介导的早期内体运输缺陷突变体的筛查发现了一种破坏动力蛋白1自身抑制的动力蛋白1突变。驱动动力蛋白在微管+端积累并不需要动力蛋白-1的自抑制，但它会影响动力蛋白介导的货物运输的启动。驱动蛋白-1自身抑制的功能意义尚不清楚。运动蛋白-1运输多种货物，包括细胞质动力蛋白到微管+端。通过对动力蛋白介导的早期内体运输缺陷曲霉突变体的遗传筛选，我们在c端IAK基基上发现了一个参与自抑制的动力蛋白-1突变kinAK895*。kinA∆IAK和kinAK895E突变体在动力蛋白介导的早期内体运输中表现出类似的缺陷，验证了动力蛋白1自抑制在动力蛋白介导的运输中的重要性。动力蛋白-1的自抑制对动力蛋白在微管+端积累或动力蛋白-1的分泌囊状物到达菌丝尖端并不重要。然而，它促进动力蛋白启动早期核内体运输。这与早期核内体上动力蛋白和动力蛋白-1之间的直接竞争无关，因为驱动正端定向早期核内体运动的是动力蛋白-3而不是动力蛋白-1。动力蛋白-1自抑制对动力蛋白介导的早期内体转运的影响与货运适配器介导的动力蛋白激活有关，但这比动力蛋白从其自抑制构象的转换更进一步。
A screen for mutants defective in dynein-mediated early endosome transport identified a kinesin-1 mutation that disrupts kinesin-1 autoinhibition. Kinesin-1 autoinhibition is not needed for driving dynein accumulation at microtubule plus ends, but it affects the initiation of dynein-mediated cargo transport. The functional significance of Kinesin-1 autoinhibition has been unclear. Kinesin-1 transports multiple cargoes including cytoplasmic dynein to microtubule plus ends. From a genetic screen for Aspergillus mutants defective in dynein-mediated early endosome transport, we identified a kinesin-1 mutation kinAK895* at the C-terminal IAK motif involved in autoinhibition. The kinA∆IAK and kinAK895E mutants exhibited a similar defect in dynein-mediated early endosome transport, verifying the importance of kinesin-1 autoinhibition in dynein-mediated transport. Kinesin-1 autoinhibition is not critical for dynein accumulation at microtubule plus ends or for the secretory vesicle cargoes of kinesin-1 to reach the hyphal tip. However, it facilitates dynein to initiate early endosome transport. This is unrelated to a direct competition between dynein and kinesin-1 on early endosomes because kinesin-3 rather than kinesin-1 drives the plus-end-directed early endosome movement. This effect of kinesin-1 autoinhibition on dynein-mediated early endosome transport is related to cargo adapter-mediated dynein activation but at a step beyond the switching of dynein from its autoinhibited conformation.
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DOI：
10.1093/brain/awx370
发表时间：
2018-03-01
期刊：
Brain : a journal of neurology
影响因子：
--
作者：
Brenner D;Yilmaz R;Müller K;Grehl T;Petri S;Meyer T;Grosskreutz J;Weydt P;Ruf W;Neuwirth C;Weber M;Pinto S;Claeys KG;Schrank B;Jordan B;Knehr A;Günther K;Hübers A;Zeller D;Kubisch C;Jablonka S;Sendtner M;Klopstock T;de Carvalho M;Sperfeld A;Borck G;Volk AE;Dorst J;Weis J;Otto M;Schuster J;Del Tredici K;Braak H;Danzer KM;Freischmidt A;Meitinger T;Strom TM;Ludolph AC;Andersen PM;Weishaupt JH;German ALS network MND-NET
通讯作者：
German ALS network MND-NET
影响因子：
8.8
作者：
Chiba, Kyoko;Ori-McKenney, Kassandra M.;Niwa, Shinsuke;McKenney, Richard J.
通讯作者：
McKenney, Richard J.
驱动蛋白-1变体揭示了运动诱导的细胞中的微管损伤。
影响因子：
9.2
作者：
Budaitis, Breane G.;Badieyan, Somayesadat;Yue, Yang;Blasius, T. Lynne;Reinemann, Dana N.;Lang, Matthew J.;Cianfrocco, Michael A.;Verhey, Kristen J.
通讯作者：
Verhey, Kristen J.
影响因子：
64.8
作者：
Chaaban S;Carter AP
通讯作者：
Carter AP
影响因子：
8.8
作者：
Baron, Desiree M.;Fenton, Adam R.;Saez-Atienzar, Sara;Giampetruzzi, Anthony;Sreeram, Aparna;Shankaracharya;Keagle, Pamela J.;Doocy, Victoria R.;Smith, Nathan J.;Danielson, Eric W.;Andresano, Megan;McCormack, Mary C.;Garcia, Jaqueline;Bercier, Valerie;Van den Bosch, Ludo;Brent, Jonathan R.;Fallini, Claudia;Traynor, Bryan J.;Holzbaur, Erika L. F.;Landers, John E.
通讯作者：
Landers, John E.