IL-17 stimulates differentiation of human anti-inflammatory macrophages and phagocytosis of apoptotic neutrophils in response to IL-10 and glucocorticoids.
IL-17 stimulates differentiation of human anti-inflammatory macrophages and phagocytosis of apoptotic neutrophils in response to IL-10 and glucocorticoids.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1203017
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发表时间：
2013-05-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Cohen PL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zizzo G;Cohen PL
人单核巨噬细胞暴露于抗炎药，如IL-10或糖皮质激素，可导致两种不同的命运：Fas/CD95介导的凋亡或分化为调节性和泡沫型M2c(CD14brightCD16+CD163+MerTK+)巨噬细胞。我们发现，这种普遍的影响取决于T辅助细胞因子环境的类型和单核细胞向巨噬细胞分化的阶段。特别是，干扰素γ(Th1型炎症)的存在或长期暴露于IL-4(慢性Th2型炎症)会促进单核巨噬细胞的凋亡，并导致对M2c分化的抵抗，从而导致对凋亡的中性粒细胞的清除障碍，凋亡细胞的失控聚集和持续的炎症。相比之下，IL-17(Th17环境)的存在阻止了单核巨噬细胞的凋亡，并诱导了强烈的M2c分化，从而确保了有效地清除凋亡的中性粒细胞和恢复抗炎条件。此外，T辅助环境影响两种不同的MerTK亚型的表达：IL-4下调膜亚型，但诱导细胞内和Gas6依赖的亚型，而干扰素γ下调两者，IL-17上调两者。我们的数据支持IL-17在协调解决先天性炎症方面的意想不到的作用，而干扰素γ和IL-4似乎是IL-10和糖皮质激素抵抗的主要决定因素。
Exposure of human monocytes-macrophages to anti-inflammatory agents, such as IL-10 or glucocorticoids, can lead to two separate fates: either Fas/CD95-mediated apoptosis or differentiation into regulatory and efferocytic M2c (CD14brightCD16+CD163+MerTK+) macrophages. We found that the prevalent effect depends on the type of T-helper cytokine environment and on the stage of monocyte-to-macrophage differentiation. In particular, the presence of IFNγ (Th1 inflammation) or the prolonged exposure to IL-4 (chronic Th2 inflammation) promotes apoptosis of monocytes-macrophages and causes resistance to M2c differentiation, so provoking impaired clearance of apoptotic neutrophils, uncontrolled accumulation of apoptotic cells and persistent inflammation. By contrast, the presence of IL-17 (Th17 environment) prevents monocyte-macrophage apoptosis and elicits intense M2c differentiation, so ensuring efficient clearance of apoptotic neutrophils and restoration of anti-inflammatory conditions. Additionally, the T helper environment affects the expression of two distinct MerTK isoforms: IL-4 down-regulates the membrane isoform but induces an intracellular and Gas6-dependent isoform, whereas IFNγ down-regulates both and IL-17 upregulates both. Our data support an unexpected role for IL-17 in orchestrating resolution of innate inflammation, whereas IFNγ and IL-4 emerge as major determinants of IL-10 and glucocorticoid resistance.
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DOI：
10.1038/nrrheum.2011.132
发表时间：
2011-09-27
期刊：
Nature reviews. Rheumatology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.4049/jimmunol.1100123
发表时间：
2011-07-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Lin AM;Rubin CJ;Khandpur R;Wang JY;Riblett M;Yalavarthi S;Villanueva EC;Shah P;Kaplan MJ;Bruce AT
通讯作者：
Bruce AT
影响因子：
5.5
作者：
Anwar, Adil;Keating, Amy K.;Graham, Douglas K.
通讯作者：
Graham, Douglas K.
影响因子：
20.3
作者：
Ehrchen, Jan;Steinmueller, Lars;Roth, Johannes
通讯作者：
Roth, Johannes
影响因子：
5.8
作者：
Chanteux H;Guisset AC;Pilette C;Sibille Y
通讯作者：
Sibille Y