TCR gene transfer: MAGE-C2/HLA-A2 and MAGE-A3/HLA-DP4 epitopes as melanoma-specific immune targets.
TCR gene transfer: MAGE-C2/HLA-A2 and MAGE-A3/HLA-DP4 epitopes as melanoma-specific immune targets.
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DOI：
10.1155/2012/586314
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发表时间：
2012
影响因子：
--
通讯作者：
Debets R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Straetemans T;van Brakel M;van Steenbergen S;Broertjes M;Drexhage J;Hegmans J;Lambrecht BN;Lamers C;van Der Bruggen P;Coulie PG;Debets R
TCR基因工程T细胞的过继治疗为癌症患者提供了一种有吸引力的可行的治疗选择。TCR基因治疗的进一步发展需要T细胞靶位的实施，以防止对健康组织的“靶向”反应，同时引导对肿瘤组织的临床有效反应。符合这些标准的候选表位是MAGE-C2336-344/HLA-A2(MC2/A2)和MAGE-A3243-258/HLA-DP4(MA3/DP4)。我们从临床上对MAGE疫苗有反应的黑色素瘤患者中分离出一个MC2/A2特异性αβ和MA3/DP4特异性CD4T细胞克隆的TCRCD8基因。我们鉴定了Mc2/A2和MA3/DP4特异性的TCR-Vα3/Vβ28和TCR-Vα38/Vβ2链，并在体外将这些TCR基因转移到原代人T细胞中。MC2和MA3TCR分别是表面表达和介导CD8T细胞对黑色素瘤细胞株的功能和CD4T细胞对树突状细胞的功能。我们打算开始在I期临床试验中测试这些MAGE特异性TCR。
Adoptive therapy with TCR gene-engineered T cells provides an attractive and feasible treatment option for cancer patients. Further development of TCR gene therapy requires the implementation of T-cell target epitopes that prevent “on-target” reactivity towards healthy tissues and at the same time direct a clinically effective response towards tumor tissues. Candidate epitopes that meet these criteria are MAGE-C2336-344/HLA-A2 (MC2/A2) and MAGE-A3243-258/HLA-DP4 (MA3/DP4). We molecularly characterized TCRαβ genes of an MC2/A2-specific CD8 and MA3/DP4-specific CD4 T-cell clone derived from melanoma patients who responded clinically to MAGE vaccination. We identified MC2/A2 and MA3/DP4-specific TCR-Vα3/Vβ28 and TCR-Vα38/Vβ2 chains and validated these TCRs in vitro upon gene transfer into primary human T cells. The MC2 and MA3 TCR were surface-expressed and mediated CD8 T-cell functions towards melanoma cell lines and CD4 T-cell functions towards dendritic cells, respectively. We intend to start testing these MAGE-specific TCRs in phase I clinical trial.
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影响因子：
11.5
作者：
Kershaw, Michael H.;Westwood, Jennifer A.;Hwu, Patrick
通讯作者：
Hwu, Patrick
DOI：
10.4049/jimmunol.1001775
发表时间：
2011-01-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Chinnasamy N;Wargo JA;Yu Z;Rao M;Frankel TL;Riley JP;Hong JJ;Parkhurst MR;Feldman SA;Schrump DS;Restifo NP;Robbins PF;Rosenberg SA;Morgan RA
通讯作者：
Morgan RA
影响因子：
2.8
作者：
Hudolin, T;Juretic, A;Cacic, M
通讯作者：
Cacic, M
影响因子：
5.8
作者：
Alves, Pedro M. S.;Levy, Nicole;Levy, Frederic
通讯作者：
Levy, Frederic
影响因子：
11.5
作者：
Gure, AO;Chua, R;Altorki, NK
通讯作者：
Altorki, NK