The human heart contains distinct macrophage subsets with divergent origins and functions.
The human heart contains distinct macrophage subsets with divergent origins and functions.
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DOI：
10.1038/s41591-018-0059-x
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发表时间：
2018-08
期刊：
影响因子：
82.9
通讯作者：
Lavine KJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bajpai G;Schneider C;Wong N;Bredemeyer A;Hulsmans M;Nahrendorf M;Epelman S;Kreisel D;Liu Y;Itoh A;Shankar TS;Selzman CH;Drakos SG;Lavine KJ
在小鼠身上进行的范式转换研究发现，组织巨噬细胞的异质性是免疫反应的关键决定因素。相比之下，令人惊讶的是，人们对人类巨噬细胞异质性知之甚少。小鼠心脏内的巨噬细胞被划分为CCR2-和CCR2+亚群，具有不同的来源、再繁殖机制和功能。在这里，我们证明了人类心肌也包含CCR2-和CCR2+巨噬细胞的不同亚群。对性别不匹配的心脏移植受者的分析表明，CCR2-巨噬细胞是唯一通过局部增殖补充的组织驻留群体，而CCR2+巨噬细胞通过单核细胞募集和增殖来维持。此外，CCR2-和CCR2+巨噬细胞具有不同的功能特性，类似于小鼠心脏中的修复性CCR2-和炎症性CCR2+巨噬细胞。在临床上，CCR2+巨噬细胞的丰富与心力衰竭患者的左室重构和收缩功能有关。总而言之，这些观察结果为巨噬细胞异质性在人类心脏中的功能重要性提供了初步证据。
Paradigm shifting studies in the mouse have identified tissue macrophage heterogeneity as a critical determinant of immune responses. In contrast, surprisingly little is known regarding macrophage heterogeneity in humans. Macrophages within the mouse heart are partitioned into CCR2- and CCR2+ subsets with divergent origins, repopulation mechanisms, and functions. Here we demonstrate that the human myocardium also contains distinct subsets of CCR2- and CCR2+ macrophages. Analysis of sex mismatched heart transplant recipients revealed that CCR2- macrophages are a tissue-resident population exclusively replenished through local proliferation, whereas CCR2+ macrophages are maintained through monocyte recruitment and proliferation. Moreover, CCR2- and CCR2+ macrophages have distinct functional properties, analogous to reparative CCR2- and inflammatory CCR2+ macrophages in the mouse heart. Clinically, CCR2+ macrophage abundance is associated with LV remodeling and systolic function in heart failure patients. Collectively, these observations provide initial evidence for the functional importance of macrophage heterogeneity in the human heart.
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DOI：
10.1084/jem.20120340
发表时间：
2012-06-04
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Hoeffel G;Wang Y;Greter M;See P;Teo P;Malleret B;Leboeuf M;Low D;Oller G;Almeida F;Choy SH;Grisotto M;Renia L;Conway SJ;Stanley ER;Chan JK;Ng LG;Samokhvalov IM;Merad M;Ginhoux F
通讯作者：
Ginhoux F
DOI：
10.1084/jem.20081633
发表时间：
2009-02-16
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Haniffa M;Ginhoux F;Wang XN;Bigley V;Abel M;Dimmick I;Bullock S;Grisotto M;Booth T;Taub P;Hilkens C;Merad M;Collin M
通讯作者：
Collin M
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
24
作者：
Diakos, Nikolaos A.;Selzman, Craig H.;Drakos, Stavros G.
通讯作者：
Drakos, Stavros G.
影响因子：
10.8
作者：
Brandenburger, Matthias;Wenzel, Jan;Dendorfer, Andreas
通讯作者：
Dendorfer, Andreas