Resolvin T-series reduce neutrophil extracellular traps.
Resolvin T-series reduce neutrophil extracellular traps.
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DOI：
10.1182/blood.2021013422
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发表时间：
2022-02-24
期刊：
影响因子：
20.3
通讯作者：
Serhan CN
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chiang N;Sakuma M;Rodriguez AR;Spur BW;Irimia D;Serhan CN
新鉴定的13系列（T系列）消退素（RvTs）调节吞噬细胞功能并加速感染性炎症的消退。由于严重急性呼吸综合征冠状病毒2诱发涉及中性粒细胞胞外陷阱（NET）的不受控制的炎症，我们测试了立体化学定义的RvTs是否调节NET的形成。使用捕获佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯刺激的人全血中的NET的微流体装置，RvT（RvT 1-RvT 4;各2.5 nM）有效地减少NET。使用白细胞介素-1 β刺激的人中性粒细胞，与已知的NETosis抑制剂（10 μM）相比，每种RvT剂量和时间依赖性地降低NETosis，在10 nM时产生> 50%的效力。在鼠金黄色葡萄球菌感染中，RvT（各50 ng）限制中性粒细胞浸润、细菌滴度和NET。此外，每种RvT都能增强人巨噬细胞的NET摄取; RvT 2是四种RvT中最有效的，NET吞噬作用增加>50%。作为细胞内信号传导机制的一部分，RvT 2增加了人巨噬细胞内的环磷酸腺苷和磷酸-AMP-激活的蛋白激酶（AMPK），并且RvT 2刺激的NET摄取被蛋白激酶A和AMPK抑制所消除。RvT 2还刺激体内小鼠巨噬细胞的NET清除。总之，这些结果为RvTs的新的促消退功能提供了证据，即通过环腺苷一磷酸-蛋白激酶A-AMPK轴减少NETosis和增强巨噬细胞NET清除。因此，RvTs打开了在感染期间调节NET介导的附带组织损伤以及监测NET的机会。使用新型微流体NET捕获装置，RvT减少人全血和鼠金黄色葡萄球菌感染中的NET。RvTs增强巨噬细胞NET清除，为感染和凝血病提供了新的解决机制。
The newly identified 13-series (T-series) resolvins (RvTs) regulate phagocyte functions and accelerate resolution of infectious inflammation. Because severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 elicits uncontrolled inflammation involving neutrophil extracellular traps (NETs), we tested whether stereochemically defined RvTs regulate NET formation. Using microfluidic devices capturing NETs in phorbol 12-myristate 13-acetate–stimulated human whole blood, the RvTs (RvT1-RvT4; 2.5 nM each) potently reduced NETs. With interleukin-1β–stimulated human neutrophils, each RvT dose and time dependently decreased NETosis, conveying ∼50% potencies at 10 nM, compared with a known NETosis inhibitor (10 μM). In a murine Staphylococcus aureus infection, RvTs (50 ng each) limited neutrophil infiltration, bacterial titers, and NETs. In addition, each RvT enhanced NET uptake by human macrophages; RvT2 was the most potent of the four RvTs, giving a >50% increase in NET-phagocytosis. As part of the intracellular signaling mechanism, RvT2 increased cyclic adenosine monophosphate and phospho–AMP-activated protein kinase (AMPK) within human macrophages, and RvT2-stimulated NET uptake was abolished by protein kinase A and AMPK inhibition. RvT2 also stimulated NET clearance by mouse macrophages in vivo. Together, these results provide evidence for novel pro-resolving functions of RvTs, namely reducing NETosis and enhancing macrophage NET clearance via a cyclic adenosine monophosphate–protein kinase A–AMPK axis. Thus, RvTs open opportunities for regulating NET-mediated collateral tissue damage during infection as well as monitoring NETs. RvTs reduce NETs in human whole blood and murine S aureus infections using novel microfluidic NET-capturing devices. RvTs enhance macrophage NET clearance, offering a new resolution mechanism for infections and coagulopathies.
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DOI：
10.1126/science.aao4227
发表时间：
2018-09-28
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Albrengues J;Shields MA;Ng D;Park CG;Ambrico A;Poindexter ME;Upadhyay P;Uyeminami DL;Pommier A;Küttner V;Bružas E;Maiorino L;Bautista C;Carmona EM;Gimotty PA;Fearon DT;Chang K;Lyons SK;Pinkerton KE;Trotman LC;Goldberg MS;Yeh JT;Egeblad M
通讯作者：
Egeblad M
影响因子：
5.5
作者：
Azcutia V;Parkos CA;Brazil JC
通讯作者：
Brazil JC
DOI：
10.1084/jem.20150225
发表时间：
2015-07-27
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Chiang N;Dalli J;Colas RA;Serhan CN
通讯作者：
Serhan CN
DOI：
10.1084/jem.20210590
发表时间：
2021-06-07
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Mirakaj V
通讯作者：
Mirakaj V
影响因子：
158.5
作者：
Ackermann, Maximilian;Verleden, Stijn E.;Jonigk, Danny
通讯作者：
Jonigk, Danny