Intracellular Delivery of Peptidyl Ligands by Reversible Cyclization: Discovery of a PDZ Domain Inhibitor that Rescues CFTR Activity.
Intracellular Delivery of Peptidyl Ligands by Reversible Cyclization: Discovery of a PDZ Domain Inhibitor that Rescues CFTR Activity.
复制标题
DOI：
10.1002/anie.201411594
复制
发表时间：
2015-05-11
影响因子：
16.6
通讯作者：
Pei, Dehua
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Qian, Ziqing;Xu, Xiaohua;Amacher, Jeanine F.;Madden, Dean R.;Cormet-Boyaka, Estelle;Pei, Dehua
我们报告了线性肽基配体的细胞内递送的一般策略，通过将它们与细胞穿透肽融合，并通过二硫键将融合肽环化。所得到的环状肽具有细胞渗透性，并具有改善的蛋白水解稳定性。一旦进入细胞，二硫键就会被还原成线性的、具有生物活性的肽。该策略被用于生成细胞渗透性肽底物，用于实时检测细胞凋亡过程中细胞内caspase活性，以及用于潜在治疗囊性纤维化的CAL-PDZ结构域抑制剂。
We report a general strategy for intracellular delivery of linear peptidyl ligands by fusing them with a cell-penetrating peptide and cyclizing the fusion peptides through a disulfide bond. The resulting cyclic peptides are cell permeable and have improved proteolytic stability. Once inside the cell, the disulfide bond is reduced to produce linear, biologically active peptides. This strategy was applied to generate a cell-permeable peptide substrate for real-time detection of intracellular caspase activities during apoptosis and a CAL-PDZ domain inhibitor for potential treatment of cystic fibrosis.
登录
查看更多内容
影响因子：
3.4
作者：
Oh, Donghoon;Darwish, Shaban Anwar;Parang, Keykavous
通讯作者：
Parang, Keykavous
影响因子：
15
作者：
Lian, Wenlong;Jiang, Bisheng;Qian, Ziqing;Pei, Dehua
通讯作者：
Pei, Dehua
影响因子：
16.6
作者：
Cushing, Patrick R.;Vouilleme, Lars;Madden, Dean R.
通讯作者：
Madden, Dean R.
影响因子：
5.7
作者：
Amacher, Jeanine F.;Cushing, Patrick R.;Madden, Dean R.
通讯作者：
Madden, Dean R.
影响因子：
4.1
作者：
Slee, EA;Zhu, HJ;Cohen, GM
通讯作者：
Cohen, GM