The stomatin-like protein SLP-1 and Cdk2 interact with the F-Box protein Fbw7-γ.
The stomatin-like protein SLP-1 and Cdk2 interact with the F-Box protein Fbw7-γ.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0047736
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发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Koepp DM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang W;MacDonald EM;Koepp DM
细胞增殖的控制对于细胞活力至关重要。 F-box 蛋白 Fbw7 (hAgo/hCdc4/FBXW7) 作为 Skp1-Cul1-F-box 蛋白 (SCF) 泛素连接酶复合物的特异性因子，并靶向细胞增殖所需的几种蛋白质，以实现泛素介导的破坏。 Fbw7 以三种剪接变体形式存在，但每种剪接变体的机制作用尚不完全清楚。我们检查了 Fbw7-γ 同工型的调节，该亚型与 c-Myc 的降解有关。我们在此表明 Fbw7-γ 是一种不稳定的蛋白质，其转换在转化细胞中依赖于蛋白酶体。使用双杂交筛选，我们鉴定了一种新的相互作用伴侣 SLP-1，它结合 Fbw7-γ 的 N 端结构域。 SLP-1 的过度表达会抑制 Fbw7-γ 的降解，表明这种相互作用可以在体内发生。当 Fbw7-γ 通过 SLP-1 的过表达而稳定时，c-Myc 蛋白丰度降低，表明 SCFFbw7-γ 复合物保持活性。我们证明 Cdk2 还结合 Fbw7-γ 以及 SLP-1 的 N 端结构域。有趣的是，Cdk2 和 SLP-1 的共表达不会抑制 Fbw7-γ 降解，表明 Cdk2 和 SLP-1 可能具有相反的功能。
Control of cellular proliferation is critical to cell viability. The F-box protein Fbw7 (hAgo/hCdc4/FBXW7) functions as a specificity factor for the Skp1-Cul1-F-box protein (SCF) ubiquitin ligase complex and targets several proteins required for cellular proliferation for ubiquitin-mediated destruction. Fbw7 exists as three splice variants but the mechanistic role of each is not entirely clear. We examined the regulation of the Fbw7-γ isoform, which has been implicated in the degradation of c-Myc. We show here that Fbw7-γ is an unstable protein and that its turnover is proteasome-dependent in transformed cells. Using a two-hybrid screen, we identified a novel interaction partner, SLP-1, which binds the N-terminal domain of Fbw7-γ. Overexpression of SLP-1 inhibits the degradation of Fbw7-γ, suggesting that this interaction can happen in vivo. When Fbw7-γ is stabilized by overexpression of SLP-1, c-Myc protein abundance decreases, suggesting that the SCFFbw7-γ complex maintains activity. We demonstrate that Cdk2 also binds the N-terminal domain of Fbw7-γ as well as SLP-1. Interestingly, co-expression of Cdk2 and SLP-1 does not inhibit Fbw7-γ degradation, suggesting that Cdk2 and SLP-1 may have opposing functions.
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