Drosophila as a model for intractable epilepsy: gilgamesh suppresses seizures in para(bss1) heterozygote flies.
Drosophila as a model for intractable epilepsy: gilgamesh suppresses seizures in para(bss1) heterozygote flies.
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DOI：
10.1534/g3.113.006130
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发表时间：
2013-08-07
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Tanouye MA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Howlett IC;Rusan ZM;Parker L;Tanouye MA
难治性癫痫，即对目前可用的疗法没有反应的癫痫发作障碍，是困难的，通常是悲惨的神经系统疾病。Na+通道病与一些难治性癫痫（包括Dravet综合征）有关，但在治疗方面进展甚微。在这里，我们研究了果蝇模型的难治性癫痫，Na+通道功能获得性突变parabss 1类似Dravet综合征在某些方面。特别是，我们确定了第二个网站的突变与parabss 1，癫痫发作增强剂，癫痫发作抑制剂。我们描述了一个名为江湖郎中（chn）的突变。chn基因通常编码神经元特异性基因的神经元限制性沉默因子/RE 1沉默转录因子转录抑制因子。我们确定了第二个位点的等位基因抑制突变，吉尔伽美什（gish），减少了几个等位基因样表型的parabss 1/+杂合子的严重程度。gish基因通常编码酪蛋白激酶CK 1g 3的果蝇直向同源物，CK 1是丝氨酸-苏氨酸激酶家族的成员。我们认为，CK 1g 3是一个意想不到的，但有前途的癫痫治疗的新靶点。
Intractable epilepsies, that is, seizure disorders that do not respond to currently available therapies, are difficult, often tragic, neurological disorders. Na+ channelopathies have been implicated in some intractable epilepsies, including Dravet syndrome, but little progress has been forthcoming in therapeutics. Here we examine a Drosophila model for intractable epilepsy, the Na+ channel gain-of-function mutant parabss1 that resembles Dravet syndrome in some aspects. In particular, we identify second-site mutations that interact with parabss1, seizure enhancers, and seizure suppressors. We describe one seizure-enhancer mutation named charlatan (chn). The chn gene normally encodes an Neuron-Restrictive Silencer Factor/RE1-Silencing Transcription factor transcriptional repressor of neuronal-specific genes. We identify a second-site seizure-suppressor mutation, gilgamesh (gish), that reduces the severity of several seizure-like phenotypes of parabss1/+ heterozygotes. The gish gene normally encodes the Drosophila ortholog of casein kinase CK1g3, a member of the CK1 family of serine-threonine kinases. We suggest that CK1g3 is an unexpected but promising new target for seizure therapeutics.
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影响因子：
4.6
作者：
Escudero, LM;Caminero, E;Modolell, J
通讯作者：
Modolell, J
影响因子：
3.3
作者：
Parker, Louise;Padilla, Miguel;Tanouye, Mark A.
通讯作者：
Tanouye, Mark A.
影响因子：
2.5
作者：
Kuebler, D;Zhang, HG;Tanouye, MA
通讯作者：
Tanouye, MA
DOI：
10.1073/pnas.86.6.2079
发表时间：
1989-03-01
影响因子：
11.1
作者：
RAMASWAMI, M;TANOUYE, MA
通讯作者：
TANOUYE, MA
影响因子：
4.8
作者：
ZHAI, LM;GRAVES, PR;ROACH, PJ
通讯作者：
ROACH, PJ