Ligand-binding and -scavenging of the chemerin receptor GPR1.
Ligand-binding and -scavenging of the chemerin receptor GPR1.
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DOI：
10.1007/s00018-021-03894-8
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发表时间：
2021-09
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Beck-Sickinger AG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fischer TF;Czerniak AS;Weiß T;Schoeder CT;Wolf P;Seitz O;Meiler J;Beck-Sickinger AG
细胞因子的严格调节对于炎症的起始和消退是必不可少的。Chemerin是天然免疫的介质，主要作用于趋化因子样受体1（CMKLR 1），诱导巨噬细胞和树突状细胞的迁移。G蛋白偶联受体1（GPR 1）的作用尚不清楚。在这里，我们证明，GPR 1显示配体诱导的arrestin 3的招聘和内化。chemerin C-末端通过折叠成环状结构，结合GPR 1细胞外环中的芳香残基来触发这种激活。虽然这种总体结合模式在GPR 1和CMKLR 1之间共享，但它们各自的细胞外环2的差异允许设计第一个GPR 1选择性肽。然而，我们的研究结果表明，配体诱导的arrestin募集不是GPR 1的唯一作用模式。该受体还显示组成性内化，其允许GPR 1通过激活非依赖性途径有效地内化无活性肽。我们的研究结果表明，GPR 1在调节chemerin活性方面发挥双重作用：一方面作为基于arrestin的信号传导的信号传导受体，另一方面作为具有更广泛配体特异性的清除受体。在线版本包含补充材料，可通过10.1007/s 00018 -021-03894-8获得。
Tight regulation of cytokines is essential for the initiation and resolution of inflammation. Chemerin, a mediator of innate immunity, mainly acts on chemokine-like receptor 1 (CMKLR1) to induce the migration of macrophages and dendritic cells. The role of the second chemerin receptor, G protein-coupled receptor 1 (GPR1), is still unclear. Here we demonstrate that GPR1 shows ligand-induced arrestin3 recruitment and internalization. The chemerin C-terminus triggers this activation by folding into a loop structure, binding to aromatic residues in the extracellular loops of GPR1. While this overall binding mode is shared between GPR1 and CMKLR1, differences in their respective extracellular loop 2 allowed for the design of the first GPR1-selective peptide. However, our results suggest that ligand-induced arrestin recruitment is not the only mode of action of GPR1. This receptor also displays constitutive internalization, which allows GPR1 to internalize inactive peptides efficiently by an activation-independent pathway. Our results demonstrate that GPR1 takes a dual role in regulating chemerin activity: as a signaling receptor for arrestin-based signaling on one hand, and as a scavenging receptor with broader ligand specificity on the other. The online version contains supplementary material available at 10.1007/s00018-021-03894-8.
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DOI：
10.1084/jem.20080129
发表时间：
2009-01-16
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Albanesi C;Scarponi C;Pallotta S;Daniele R;Bosisio D;Madonna S;Fortugno P;Gonzalvo-Feo S;Franssen JD;Parmentier M;De Pità O;Girolomoni G;Sozzani S
通讯作者：
Sozzani S
凯莫瑞衍生肽 C-20 抑制性腺类固醇生成。
DOI：
10.1111/aji.12164
发表时间：
2014-03
期刊：
American journal of reproductive immunology (New York, N.Y. : 1989)
影响因子：
--
作者：
Li L;Huang C;Zhang X;Wang J;Ma P;Liu Y;Xiao T;Zabel BA;Zhang JV
通讯作者：
Zhang JV
影响因子：
14.8
作者：
Kelley LA;Mezulis S;Yates CM;Wass MN;Sternberg MJ
通讯作者：
Sternberg MJ
C5a 受体拮抗剂的正构和变构作用
影响因子：
16.8
作者：
Liu, Heng;Kim, Hee Ryung;Zhang, Cheng
通讯作者：
Zhang, Cheng
DOI：
10.1073/pnas.0710487105
发表时间：
2008-01-08
影响因子：
11.1
作者：
Barnea, Gilad;Strapps, Walter;Lee, Kevin J.
通讯作者：
Lee, Kevin J.