The significance of intertumor and intratumor heterogeneity in liver cancer.
The significance of intertumor and intratumor heterogeneity in liver cancer.
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DOI：
10.1038/emm.2017.165
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发表时间：
2018-01-05
影响因子：
12.8
通讯作者：
Wang XW
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu J;Dang H;Wang XW
原发性肝癌样本的基因组分析揭示了一个复杂的突变景观，具有巨大的肿瘤间和肿瘤内异质性。不同的原发性肝肿瘤和每个肿瘤内的亚克隆显示出惊人的分子和生物学变异。因此，肿瘤分子异质性导致耐药性和治疗后的肿瘤复发，这对改善肝癌患者的预后构成了实质性障碍。迫切需要对肿瘤异质性的组成和功能进行了解。在这篇综述中，我们总结了基因组和非基因组疾病，其中包括原发性肝癌生态系统的功能异质性的干性和微环境原因。我们讨论的重要性和复杂性的肿瘤内异质性的背景下，癌细胞的演变。我们还讨论了适用于确定肿瘤内异质性的方法，并强调了最适合的患者来源的体内和体外模型，以重新捕获原发性肝癌的功能异质性，旨在改善未来的治疗策略。
Genomic analyses of primary liver cancer samples reveal a complex mutational landscape with vast intertumor and intratumor heterogeneity. Different primary liver tumors and subclones within each tumor display striking molecular and biological variations. Consequently, tumor molecular heterogeneity contributes to drug resistance and tumor relapse following therapy, which poses a substantial obstruction to improving outcomes of patients with liver cancer. There is an urgent need to the compositional and functional understanding of tumor heterogeneity. In this review, we summarize genomic and non-genomic diversities, which include stemness and microenvironmental causes of the functional heterogeneity of the primary liver cancer ecosystem. We discuss the importance and intricacy of intratumor heterogeneity in the context of cancer cell evolution. We also discuss methodologies applicable to determine intratumor heterogeneity and highlight the best-fit patient-derived in vivo and in vitro models to recapture the functional heterogeneity of primary liver cancer with the aim to improve future therapeutic strategies.
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影响因子：
11.2
作者：
Hoshida Y;Nijman SM;Kobayashi M;Chan JA;Brunet JP;Chiang DY;Villanueva A;Newell P;Ikeda K;Hashimoto M;Watanabe G;Gabriel S;Friedman SL;Kumada H;Llovet JM;Golub TR
通讯作者：
Golub TR
影响因子：
50.3
作者：
Hanahan, Douglas;Coussens, Lisa M.
通讯作者：
Coussens, Lisa M.
影响因子：
158.5
作者：
Druker, Brian J.;Guilhot, Francois;Larson, Richard A.
通讯作者：
Larson, Richard A.
影响因子：
11.2
作者：
Heitzer, Ellen;Auer, Martina;Speicher, Michael R.
通讯作者：
Speicher, Michael R.
影响因子：
64.8
作者：
BRESSAC, B;KEW, M;OZTURK, M
通讯作者：
OZTURK, M