Modeling the Bistable Dynamics of the Innate Immune System.
Modeling the Bistable Dynamics of the Innate Immune System.
复制标题
DOI：
10.1007/s11538-018-0527-y
复制
发表时间：
2019-01
影响因子：
3.5
通讯作者：
Ciupe SM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kadelka S;Boribong BP;Li L;Ciupe SM
当面临二次脂多糖攻击时，脂多糖初次攻击的大小会诱导先天免疫细胞表型在促炎状态和促耐受状态之间发生变化。为了确定控制这种差异反应的分子机制，我们提出了一个数学模型，用于研究参与免疫细胞决策的三种蛋白质之间的相互作用：IRAK-1、PI3K 和 RelB。模型中 IRAK-1 和 PI3K 的相互抑制导致双稳态动力学。通过使用 RelB 水平作为免疫反应强度的指示，我们将不同初级脂多糖剂量的大小与二次攻击后的不同表型结果联系起来。我们进一步预测在什么情况下初级 LPS 剂量不会影响对次级挑战的反应。我们的结果可用于指导患有自身免疫性疾病或免疫系统受损的患者的治疗。
The size of primary challenge with lipopolysaccharide induces changes in the innate immune cells phenotype between pro-inflammatory and pro-tolerant states when facing a secondary lipopolysaccharide challenge. To determine the molecular mechanisms governing this differential response, we propose a mathematical model for the interaction between three proteins involved in the immune cell decision making: IRAK-1, PI3K, and RelB. The mutual inhibition of IRAK-1 and PI3K in the model leads to bistable dynamics. By using the levels of RelB as indicative of strength of the immune responses, we connect the size of different primary lipopolysaccharide doses to the differential phenotypical outcomes following a secondary challenge. We further predict under what circumstances the primary LPS dose does not influence the response to a secondary challenge. Our results can be used to guide treatments for patients with either autoimmune disease or compromised immune system.
登录
查看更多内容
影响因子：
--
作者：
Bhattacharya S;Zhang Q;Andersen ME
通讯作者：
Andersen ME
影响因子：
9
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1098/rspb.1995.0153
发表时间：
1995-09-22
影响因子：
4.7
作者：
GOLDBETER, A
通讯作者：
GOLDBETER, A
影响因子：
4.8
作者：
Sanaâ, N;Hmama, Z;Reiner, NE
通讯作者：
Reiner, NE
DOI：
10.1038/nri3070
发表时间：
2011-10-10
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--