Antiangiogenic therapy elicits malignant progression of tumors to increased local invasion and distant metastasis.
Antiangiogenic therapy elicits malignant progression of tumors to increased local invasion and distant metastasis.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2009.01.027
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发表时间：
2009-03-03
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Casanovas O
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Pàez-Ribes M;Allen E;Hudock J;Takeda T;Okuyama H;Viñals F;Inoue M;Bergers G;Hanahan D;Casanovas O
多种血管生成抑制剂已在临床前癌症模型中得到治疗验证，并有几种已在临床试验中得到验证。在此，我们报道了以血管生成抑制因子为靶点的血管生成抑制剂在小鼠胰腺神经内分泌癌和胶质母细胞瘤模型中显示了抗肿瘤作用，但同时也诱导了肿瘤的适应和进展到更恶性的阶段，具有更高的侵袭性，在某些情况下增加了淋巴和远处转移。在这两种模型中，侵袭性的增加也是通过基因切割血管内皮生长因子-A基因来观察的，这证实了药物抑制剂的结果。有效的血管生成抑制可以通过增加侵袭和转移来改变肿瘤的自然历史，这一认识值得临床研究，因为这一前景对开发持久的抗血管生成疗法具有重要意义。
Multiple angiogenesis inhibitors have been therapeutically validated in preclinical cancer models, and several in clinical trials. Here we report that angiogenesis inhibitors targeting the VEGF pathway demonstrate antitumor effects in mouse models of pancreatic neuroendocrine carcinoma and glioblastoma but concomitantly elicit tumor adaptation and progression to stages of greater malignancy, with heightened invasiveness and in some cases increased lymphatic and distant metastasis. Increased invasiveness is also seen by genetic ablation of the Vegf-A gene in both models, substantiating the results of the pharmacological inhibitors. The realization that potent angiogenesis inhibition can alter the natural history of tumors by increasing invasion and metastasis warrants clinical investigation, as the prospect has important implications for the development of enduring antiangiogenic therapies.
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影响因子：
15.9
作者：
Gomez-Manzano, Candelaria;Holash, Jocelyn;Yung, W. K. Alfred
通讯作者：
Yung, W. K. Alfred
影响因子：
50.3
作者：
Casanovas, O;Hicklin, DJ;Hanahan, D
通讯作者：
Hanahan, D
影响因子：
50.3
作者：
Blouw, B;Song, HQ;Bergers, G
通讯作者：
Bergers, G
影响因子：
64.8
作者：
HANAHAN, D
通讯作者：
HANAHAN, D
DOI：
10.1038/nrc2442
发表时间：
2008-08
期刊：
Nature reviews. Cancer
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
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