Intrinsic transcriptional heterogeneity in B cells controls early class switching to IgE.
Intrinsic transcriptional heterogeneity in B cells controls early class switching to IgE.
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DOI：
10.1084/jem.20161056
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发表时间：
2017-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Rada C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wu YL;Stubbington MJ;Daly M;Teichmann SA;Rada C
结合新型小鼠报告基因和单细胞转录组学分析，Wu等人揭示了转录本的差异激活阈值，这些转录本在响应IL-4时指导抗体类别转换为IgE与IgG 1，并解释了细胞内在转录异质性如何控制CSR。需要源自免疫球蛋白恒定区上游的非编码转录物（I转录物）来指导活化诱导的脱氨酶以启动B细胞中的类别转换。Iε和Iγ1转录对白细胞介素4（IL-4）应答的差异调节，因此类转换为IgE和IgG 1，尚未完全了解。在这项研究中，我们结合联合收割机新的小鼠报告和单细胞RNA测序，以揭示IL-4诱导的I转录的异质性。我们鉴定了表达Iε但不表达Iγ1的早期细胞群体，并证明早期Iε转录导致转换为IgE，并且发生在比Iγ1低的活化水平。我们的研究结果揭示了具有较低激活阈值的Iε的概率转录如何指导IgE与IgG 1的早期选择，这是对抗寄生虫感染的关键生理反应，也是过敏和哮喘的介体。
Combining novel mouse reporters and single-cell transcriptomic analyses, Wu et al. uncover differential activation thresholds for the transcripts that direct antibody class switching to IgE versus IgG1 in response to IL-4 and explain how cell-intrinsic transcriptional heterogeneity governs CSR. Noncoding transcripts originating upstream of the immunoglobulin constant region (I transcripts) are required to direct activation-induced deaminase to initiate class switching in B cells. Differential regulation of Iε and Iγ1 transcription in response to interleukin 4 (IL-4), hence class switching to IgE and IgG1, is not fully understood. In this study, we combine novel mouse reporters and single-cell RNA sequencing to reveal the heterogeneity in IL-4–induced I transcription. We identify an early population of cells expressing Iε but not Iγ1 and demonstrate that early Iε transcription leads to switching to IgE and occurs at lower activation levels than Iγ1. Our results reveal how probabilistic transcription with a lower activation threshold for Iε directs the early choice of IgE versus IgG1, a key physiological response against parasitic infestations and a mediator of allergy and asthma.
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