Cutting Edge: Dual TCRα Expression Poses an Autoimmune Hazard by Limiting Regulatory T Cell Generation.
Cutting Edge: Dual TCRα Expression Poses an Autoimmune Hazard by Limiting Regulatory T Cell Generation.
复制标题
DOI：
10.4049/jimmunol.1700406
复制
发表时间：
2017-07-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Binstadt BA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Schuldt NJ;Auger JL;Spanier JA;Martinov T;Breed ER;Fife BT;Hogquist KA;Binstadt BA
尽管占小鼠和人类T细胞群的10-30%，但双tcr表达T细胞在免疫中的作用仍然知之甚少。据推测，双TCR T细胞通过允许自身反应性TCR逃避胸腺选择而造成“自身免疫危险”。我们使用NOD小鼠1型糖尿病模型（T1D）重新验证了这一假设。我们培育了TCRα和β (TCRα+/ - β+/ -)位点半合子的NOD小鼠，使它们不能产生双TCR T细胞。我们发现，缺乏双TCRα表达使胰岛素特异性胸腺细胞群倾向于更大的调节性T （Treg）细胞承诺，导致Treg与常规T （Tconv）细胞的耐受性更高，并保护糖尿病。这些数据支持了一个新的假设，即双TCR表达可以通过限制激动剂选择自反应性胸腺细胞进入Treg细胞谱系来促进自身免疫。
Despite accounting for 10–30% of the T cell population in mice and humans, the role of dual TCR-expressing T cells in immunity remains poorly understood. It has been hypothesized that dual TCR T cells pose an “autoimmune hazard” by allowing self-reactive TCRs to escape thymic selection. We revisited this hypothesis using the NOD murine model of type 1 diabetes (T1D). We bred NOD mice hemizygous at both TCRα and β (TCRα+/− β+/−) loci, rendering them incapable of producing dual TCR T cells. We found that the lack of dual TCRα expression skewed the insulin-specific thymocyte population toward greater regulatory T (Treg) cell commitment, resulting in a more tolerogenic Treg to conventional T (Tconv) cell ratio and protection from diabetes. These data support a novel hypothesis by which dual TCR expression can promote autoimmunity by limiting agonist selection of self-reactive thymocytes into the Treg cell lineage.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1084/jem.20061577
发表时间：
2006-11-27
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Fife BT;Guleria I;Gubbels Bupp M;Eagar TN;Tang Q;Bour-Jordan H;Yagita H;Azuma M;Sayegh MH;Bluestone JA
通讯作者：
Bluestone JA
影响因子：
6.4
作者：
Ellis, Jason S.;Wan, Xiaoxiao;Braley-Mullen, Helen
通讯作者：
Braley-Mullen, Helen
影响因子：
64.8
作者：
Kent, SC;Chen, YH;Hafler, DA
通讯作者：
Hafler, DA
影响因子：
4.4
作者：
Martinez, Ryan J.;Zhang, Na;Mueller, Daniel L.
通讯作者：
Mueller, Daniel L.
影响因子：
15.3
作者：
ELLIOTT, JI;ALTMANN, DM
通讯作者：
ALTMANN, DM