The structural basis of promiscuity in small multidrug resistance transporters.
The structural basis of promiscuity in small multidrug resistance transporters.
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小型多药耐药转运蛋白滥交的结构基础。
DOI：
10.1038/s41467-020-19820-8
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发表时间：
2020-11-27
影响因子：
16.6
通讯作者：
Stockbridge RB
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kermani AA;Macdonald CB;Burata OE;Ben Koff B;Koide A;Denbaum E;Koide S;Stockbridge RB
通过提供对环境杀生物剂的广泛抗性，来自小多药耐药（SMR）家族的转运蛋白驱动多药耐药盒在细菌群体中的传播。需要对SMR转运蛋白的底物选择性有基本的了解，以确定有助于此过程的选择性压力的类型。使用固体支持膜电生理学，我们发现，混杂运输的疏水取代阳离子是SMR转运的一般特征。为了理解混杂的分子基础，我们解决了SMR转运体Gdx-Clo与底物复合的X射线晶体结构，最大分辨率为2.3 μ m。这些结构证实了家庭的极其罕见的双重拓扑结构，并揭示了两个螺旋之间的裂缝，提供住宿的膜中的疏水取代基的运输药物样阳离子。Gdx-Clo是来自小多药耐药（SMR）家族的细菌转运蛋白。在这里，作者使用固体支撑膜电生理学来表征Gdx-Clo的功能，并报告Gdx-Clo的晶体结构，其证实了双拓扑结构，并提供了对底物结合和转运机制的见解。
By providing broad resistance to environmental biocides, transporters from the small multidrug resistance (SMR) family drive the spread of multidrug resistance cassettes among bacterial populations. A fundamental understanding of substrate selectivity by SMR transporters is needed to identify the types of selective pressures that contribute to this process. Using solid-supported membrane electrophysiology, we find that promiscuous transport of hydrophobic substituted cations is a general feature of SMR transporters. To understand the molecular basis for promiscuity, we solved X-ray crystal structures of a SMR transporter Gdx-Clo in complex with substrates to a maximum resolution of 2.3 Å. These structures confirm the family’s extremely rare dual topology architecture and reveal a cleft between two helices that provides accommodation in the membrane for the hydrophobic substituents of transported drug-like cations. Gdx-Clo is a bacterial transporter from the small multidrug resistance (SMR) family. Here, the authors use solid supported membrane electrophysiology to characterize Gdx-Clo functionally and report crystal structures of Gdx-Clo which confirm the dual topology architecture and offer insight into substrate binding and transport mechanism.
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影响因子：
5.6
作者：
Koide, Akiko;Wojcik, John;Gilbreth, Ryan N.;Hoey, Robert J.;Koide, Shohei
通讯作者：
Koide, Shohei
DOI：
10.1126/science.1168750
发表时间：
2009-03-27
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Aller SG;Yu J;Ward A;Weng Y;Chittaboina S;Zhuo R;Harrell PM;Trinh YT;Zhang Q;Urbatsch IL;Chang G
通讯作者：
Chang G
影响因子：
13.8
作者：
Copley SD
通讯作者：
Copley SD
影响因子：
3.7
作者：
Jeong H;Nasir A
通讯作者：
Nasir A
DOI：
10.1107/s0907444911001314
发表时间：
2011-04
期刊：
Acta crystallographica. Section D, Biological crystallography
影响因子：
--
作者：
Murshudov GN;Skubák P;Lebedev AA;Pannu NS;Steiner RA;Nicholls RA;Winn MD;Long F;Vagin AA
通讯作者：
Vagin AA