Distinct signal codes generate dendritic cell functional plasticity.
Distinct signal codes generate dendritic cell functional plasticity.
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DOI：
10.1126/scisignal.2000567
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发表时间：
2010-01-19
影响因子：
7.3
通讯作者：
Liu YJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Arima K;Watanabe N;Hanabuchi S;Chang M;Sun SC;Liu YJ
由于树突状细胞（DC）的功能可塑性，我们的适应性免疫系统诱导对不同病原体的不同反应;然而，DC如何编程独特的反应仍不清楚。在这里，我们发现，细胞因子胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）有力地转导一个独特的辅助性T细胞2型（TH 2）诱导的复合信号在DC。核因子κB（主要是p50）的激活驱动DC产生OX 40 L以诱导TH 2分化，而信号转导和转录激活因子6（STAT 6）的激活触发DC分泌募集TH 2细胞所必需的趋化因子。此外，TSLP信号传导限制了STAT 4和干扰素调节因子8（IRF-8）的激活，这些因子是TH 1极化细胞因子白细胞介素-12（IL-12）产生的必需因子。相比之下，Toll样受体配体和CD 40配体不激活髓样DC中的STAT 6，而是增加STAT 4和IRF-8的丰度以通过产生IL-12诱导TH 1应答。因此，我们提出，DCs的功能可塑性依赖于由不同刺激产生的精心设计的信号代码。
Our adaptive immune system induces distinct responses to different pathogens because of the functional plasticity of dendritic cells (DCs); however, how DCs program unique responses remains unclear. Here, we found that the cytokine thymic stromal lymphopoietin (TSLP) potently transduced a unique T helper type 2 (TH2)–inducing compound signal in DCs. Whereas activation of nuclear factor κB (predominantly p50) drove DCs to produce OX40L to induce TH2 differentiation, the activation of signal transducer and activator of transcription 6 (STAT6) triggered DCs to secrete chemokines necessary for the recruitment of TH2 cells. In addition, TSLP signaling limited the activation of STAT4 and interferon regulatory factor 8 (IRF-8), which are essential factors for the production of the TH1-polarizing cytokine interleukin-12 (IL-12). By contrast, Toll-like receptor ligands and CD40 ligand did not activate STAT6 in myeloid DCs, but instead increased the abundance of STAT4 and IRF-8 to induce TH1 responses through the production of IL-12. Therefore, we propose that the functional plasticity of DCs relies on elaborate signal codes that are generated by different stimuli.
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