The adenosine analog prodrug ATV006 is orally bioavailable and has preclinical efficacy against parental SARS-CoV-2 and variants.
The adenosine analog prodrug ATV006 is orally bioavailable and has preclinical efficacy against parental SARS-CoV-2 and variants.
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DOI：
10.1126/scitranslmed.abm7621
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发表时间：
2022-09-07
影响因子：
17.1
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）是导致2019年冠状病毒病（COVID-19）大流行的病毒，持续快速演变。由于疫苗接种在预防SARS-CoV-2传播方面的有效性有限，以及关注变体（VOC）的不断出现，迫切需要口服生物可利用且广泛有效的抗病毒药物。先前，我们表明Remdesivir的母体核苷GS-441524具有有效的抗SARS-CoV-2活性。在此，我们报告了GS-441524的5′-羟基部分的酯化显著提高了抗病毒效力。这种5′-羟基-异丁酰基前药ATV 006在大鼠和食蟹猴中表现出良好的口服生物利用度，并在体外和三种小鼠模型中对不同的SARS-CoV-2 VOC表现出有效的抗病毒功效。经口给予SARS-CoV-2 Delta变异体攻击的K18-hACE 2小鼠ATV 006后，可降低病毒载量并减轻肺损伤。这些数据表明，ATV 006代表了一种有前途的SARS-CoV-2口服抗病毒候选药物。ATV 006是一种口服生物可利用的抗病毒药物，在临床前模型中对SARS-CoV-2感染有效。
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), the virus driving the ongoing coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic, continues to rapidly evolve. Due to the limited efficacy of vaccination in prevention of SARS-CoV-2 transmission and continuous emergence of variants of concern (VOC), orally bioavailable and broadly efficacious antiviral drugs are urgently needed. Previously we showed that the parent nucleoside of remdesivir, GS-441524, possesses potent anti-SARS-CoV-2 activity. Herein, we report that esterification of the 5′-hydroxyl moieties of GS-441524 markedly improved antiviral potency. This 5′-hydroxyl-isobutyryl prodrug, ATV006, demonstrated excellent oral bioavailability in rats and cynomolgus monkeys and exhibited potent antiviral efficacy against different SARS-CoV-2 VOCs in vitro and in three mouse models. Oral administration of ATV006 reduced viral loads and alleviated lung damage when administered prophylactically and therapeutically to K18-hACE2 mice challenged with the Delta variant of SARS-CoV-2. These data indicate that ATV006 represents a promising oral antiviral drug candidate for SARS-CoV-2. ATV006 is an orally bioavailable antiviral with efficacy against SARS-CoV-2 infection in preclinical models.
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影响因子：
16.6
作者：
Kokic G;Hillen HS;Tegunov D;Dienemann C;Seitz F;Schmitzova J;Farnung L;Siewert A;Höbartner C;Cramer P
通讯作者：
Cramer P
影响因子：
15.9
作者：
Al-Tawfiq JA;Memish ZA
通讯作者：
Memish ZA
DOI：
10.1056/nejmoa2116846
发表时间：
2022-01-27
期刊：
The New England journal of medicine
影响因子：
--
作者：
Gottlieb RL;Vaca CE;Paredes R;Mera J;Webb BJ;Perez G;Oguchi G;Ryan P;Nielsen BU;Brown M;Hidalgo A;Sachdeva Y;Mittal S;Osiyemi O;Skarbinski J;Juneja K;Hyland RH;Osinusi A;Chen S;Camus G;Abdelghany M;Davies S;Behenna-Renton N;Duff F;Marty FM;Katz MJ;Ginde AA;Brown SM;Schiffer JT;Hill JA;GS-US-540-9012 (PINETREE) Investigators
通讯作者：
GS-US-540-9012 (PINETREE) Investigators
影响因子：
7.3
作者：
Mackman, Richard L.;Hui, Hon C.;Cihlar, Tomas
通讯作者：
Cihlar, Tomas
影响因子：
7.3
作者：
Li, Yingjun;Cao, Liu;Zhang, Xumu
通讯作者：
Zhang, Xumu