Metabolic control of regulatory T cell stability and function by TRAF3IP3 at the lysosome.
Metabolic control of regulatory T cell stability and function by TRAF3IP3 at the lysosome.
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溶酶体中 TRAF3IP3 对调节性 T 细胞稳定性和功能的代谢控制
DOI：
10.1084/jem.20180397
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发表时间：
2018-09-03
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Zou Q
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yu X;Teng XL;Wang F;Zheng Y;Qu G;Zhou Y;Hu Z;Wu Z;Chang Y;Chen L;Li HB;Su B;Lu L;Liu Z;Sun SC;Zou Q
代谢程序对于调节性T（T reg）细胞的稳定性和功能至关重要，但是调节T reg细胞代谢的潜在机制是难以捉摸的。在这里，我们报告说，溶酶体TRAF 3 IP 3作为一个关键的调节器，在维持T细胞的代谢健身。Traf 3 ip 3的T reg特异性缺失损害T reg细胞功能，导致小鼠中炎症性疾病和更强的抗肿瘤T细胞应答的发展。雷帕霉素复合物1（mTORC 1）介导的过度糖酵解代谢的过度机制靶标是TRAF 3 IP 3缺陷型T reg细胞不稳定的原因。TRAF 3 IP 3通过将丝氨酸-苏氨酸磷酸酶催化亚基（PP 2Ac）募集到溶酶体中来限制mTORC 1信号传导，从而促进PP 2Ac与mTORC 1组分Raptor的相互作用。我们的研究结果将TRAF 3 IP 3定义为T reg细胞稳定性和功能的代谢调节因子，并表明溶酶体特异性mTORC 1信号传导机制调节T reg细胞代谢。
Metabolic programs are crucial for regulatory T (T reg) cell stability and function, but the underlying mechanisms that regulate T reg cell metabolism are elusive. Here, we report that lysosomal TRAF3IP3 acts as a pivotal regulator in the maintenance of T reg cell metabolic fitness. T reg–specific deletion of Traf3ip3 impairs T reg cell function, causing the development of inflammatory disorders and stronger antitumor T cell responses in mice. Excessive mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1)–mediated hyper-glycolytic metabolism is responsible for the instability of TRAF3IP3-deficient T reg cells. Mechanistically, TRAF3IP3 restricts mTORC1 signaling by recruiting the serine-threonine phosphatase catalytic subunit (PP2Ac) to the lysosome, thereby facilitating the interaction of PP2Ac with the mTORC1 component Raptor. Our results define TRAF3IP3 as a metabolic regulator in T reg cell stability and function and suggest a lysosome-specific mTORC1 signaling mechanism that regulates T reg cell metabolism.
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影响因子：
30.5
作者：
Chang, Jae-Hoon;Xiao, Yichuan;Hu, Hongbo;Jin, Jin;Yu, Jiayi;Zhou, Xiaofei;Wu, Xuefeng;Johnson, Howard M.;Akira, Shizuo;Pasparakis, Manolis;Cheng, Xuhong;Sun, Shao-Cong
通讯作者：
Sun, Shao-Cong
控制FOXP3基因座中的顺式元素对调节T细胞身份的遗传控制。
影响因子：
64.5
作者：
Feng Y;Arvey A;Chinen T;van der Veeken J;Gasteiger G;Rudensky AY
通讯作者：
Rudensky AY
DOI：
10.1126/science.1189157
发表时间：
2010-11-26
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
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作者：
Giorgi C;Ito K;Lin HK;Santangelo C;Wieckowski MR;Lebiedzinska M;Bononi A;Bonora M;Duszynski J;Bernardi R;Rizzuto R;Tacchetti C;Pinton P;Pandolfi PP
通讯作者：
Pandolfi PP
DOI：
10.1038/nri3198
发表时间：
2012-04-20
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
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作者：
通讯作者：
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DOI：
10.1038/nrm3522
发表时间：
2013-03
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
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