PARP12 suppresses Zika virus infection through PARP-dependent degradation of NS1 and NS3 viral proteins.
PARP12 suppresses Zika virus infection through PARP-dependent degradation of NS1 and NS3 viral proteins.
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PARP12 通过 PARP 依赖性降解 NS1 和 NS3 病毒蛋白来抑制寨卡病毒感染
DOI：
10.1126/scisignal.aas9332
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发表时间：
2018-06-19
影响因子：
7.3
通讯作者：
Cheng G
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li L;Zhao H;Liu P;Li C;Quanquin N;Ji X;Sun N;Du P;Qin CF;Lu N;Cheng G
寨卡病毒感染刺激宿主细胞中的I型干扰素(干扰素)反应，从而抑制病毒复制。I型干扰素通过诱导数百个干扰素刺激基因(ISGs)的表达发挥抗病毒作用。为了筛选限制寨卡病毒复制的抗病毒ISG，我们在A549肺癌细胞中分别敲除了21个ISG，并确定PARP12是寨卡病毒复制的强大抑制因子。我们的发现表明，PARP12介导了NS1和NS3的ADP核糖化，NS1和NS3是参与病毒复制和调节宿主防御反应的非结构病毒蛋白。NS1和NS3的这种修饰引发了蛋白酶体介导的降解。这些数据增加了我们对PARP12抗病毒活性的理解，并为潜在的抗寨卡病毒治疗药物的开发提供了分子基础。
Zika virus infection stimulates a type I interferon (IFN) response in host cells, which suppresses viral replication. Type I IFNs exert antiviral effects by inducing the expression of hundreds of IFN-stimulated genes (ISGs). To screen for antiviral ISGs that restricted Zika virus replication, we individually knocked out 21 ISGs in A549 lung cancer cells and identified PARP12 as a strong inhibitor of Zika virus replication. Our findings suggest that PARP12 mediated the ADP-ribosylation of NS1 and NS3, nonstructural viral proteins that are involved in viral replication and modulating host defense responses. This modification of NS1 and NS3 triggered their proteasome-mediated degradation. These data increase our understanding of the antiviral activity of PARP12 and suggest a molecular basis for the potential development of therapeutics against Zika virus.
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