KLHL38 involvement in non-small cell lung cancer progression via activation of the Akt signaling pathway.
KLHL38 involvement in non-small cell lung cancer progression via activation of the Akt signaling pathway.
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KLHL38 通过激活 Akt 信号通路参与非小细胞肺癌进展
DOI：
10.1038/s41419-021-03835-0
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发表时间：
2021-05-28
影响因子：
9
通讯作者：
Qiu X
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Xu Y;Wang C;Jiang X;Zhang Y;Su H;Jiang J;Ren H;Qiu X
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。据报道，KLHL38在滞育期间上调，但在雄激素治疗后，在雄激素依赖性骨骼肌萎缩逆转期间下调。本研究旨在阐明KLHL38在非小细胞肺癌(NSCLC)中的作用。应用免疫组织化学和实时荧光定量聚合酶链式反应技术检测241例非小细胞肺癌患者肿瘤及癌旁正常组织中KLHL38的表达，并分析其与临床病理参数的关系。KLHL38水平与肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期呈正相关(P均<0.001)。在非小细胞肺癌细胞系中，KLHL38过表达促进PTEN泛素化，从而激活Akt信号。它还通过上调细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白B、c-myc、RhoA和MMP9的表达，下调p21和E-钙粘蛋白的表达，促进细胞的增殖、迁移和侵袭。裸鼠体内实验进一步证实KLHL38通过激活Akt信号通路促进非小细胞肺癌进展。这些结果表明，KLHL38是一个有价值的NSCLC的候选预后生物标志物和潜在的治疗靶点。
Lung cancer is the leading cause of cancer-related death worldwide. KLHL38 has been reported to be upregulated during diapause but downregulated after androgen treatment during the reversal of androgen-dependent skeletal muscle atrophy. This study aimed to clarify the role of KLHL38 in non-small cell lung cancer (NSCLC). KLHL38 expression was evaluated in tumor and adjacent normal tissues from 241 patients with NSCLC using immunohistochemistry and real-time PCR, and its association with clinicopathological parameters was analyzed. KLHL38 levels positively correlated with tumor size, lymph node metastasis, and pathological tumor-node-metastasis stage (allP< 0.001). In NSCLC cell lines,KLHL38overexpression promoted PTEN ubiquitination, thereby activating Akt signaling. It also promoted cell proliferation, migration, and invasion by upregulating the expression of genes encoding cyclin D1, cyclin B, c-myc, RhoA, and MMP9, while downregulating the expression of p21 and E-cadherin. In vivo experiments in nude mice further confirmed that KLHL38 promotes NSCLC progression through Akt signaling pathway activation. Together, these results indicate that KLHL38 is a valuable candidate prognostic biomarker and potential therapeutic target for NSCLC.
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影响因子：
4.4
作者：
Mesak F;Tatarenkov A;Avise JC
通讯作者：
Avise JC
DOI：
10.1186/s13046-018-0855-7
发表时间：
2018-08-13
期刊：
Journal of experimental & clinical cancer research : CR
影响因子：
--
作者：
Jiang J;Xu Y;Ren H;Wudu M;Wang Q;Song X;Su H;Jiang X;Jiang L;Qiu X
通讯作者：
Qiu X
影响因子：
11.2
作者：
Sos ML;Koker M;Weir BA;Heynck S;Rabinovsky R;Zander T;Seeger JM;Weiss J;Fischer F;Frommolt P;Michel K;Peifer M;Mermel C;Girard L;Peyton M;Gazdar AF;Minna JD;Garraway LA;Kashkar H;Pao W;Meyerson M;Thomas RK
通讯作者：
Thomas RK
影响因子：
7.5
作者：
Jiang X;Xu Y;Ren H;Jiang J;Wudu M;Wang Q;Guan J;Su H;Zhang Y;Zhang B;Guo Y;Hu Y;Jiang L;Liu Z;Wang H;Cheng Y;Sun L;Qiu X
通讯作者：
Qiu X
PI3K/Akt信号通路通过调节RhoA表达影响小鼠胚胎着床
影响因子：
5.4
作者：
Liu L;Wang Y;Yu Q
通讯作者：
Yu Q