Itaconic acid is a mammalian metabolite induced during macrophage activation.
Itaconic acid is a mammalian metabolite induced during macrophage activation.
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DOI：
10.1021/ja2070889
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发表时间：
2011-10-19
影响因子：
15
通讯作者：
Roberts, Mary F.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Strelko, Cheryl L.;Lu, Wenyun;Dufort, Fay J.;Seyfried, Thomas N.;Chiles, Thomas C.;Rabinowitz, Joshua D.;Roberts, Mary F.
衣康酸或亚甲琥珀酸通常不被归类为哺乳动物的代谢物。利用核磁共振代谢组学和13c标记，我们在巨噬细胞样VM-M3和RAW 264.7肿瘤细胞系以及受刺激和未受刺激的小鼠原代巨噬细胞中检测到伊通酸。添加脂多糖和IFN-γ激活巨噬细胞可显著增加衣康酸的产生和分泌。粗细胞提取物通过顺式乌头酸脱羧合成衣康酸，表明一种新的哺乳动物顺式乌头酸脱羧酶活性。我们的研究结果强调了哺乳动物细胞中与TCA循环代谢相关的一种先前未被发现的生物合成途径，以及一种可能在巨噬细胞免疫应答中发挥作用的新型代谢物。
Itaconic acid, or methylenesuccinic acid, is not generally classified as a mammalian metabolite. Using NMR based metabolomics and 13C-labeling, we have detected itaconic acid in both macrophage-like VM-M3 and RAW 264.7 tumor cell lines as well as stimulated and unstimulated primary murine macrophages. Macrophage activation by addition of lipopolysaccharide and IFN-γ markedly increased itaconic acid production and secretion. Crude cell extracts synthesize itaconic acid via decarboxylation of cis-aconitate, indicative of a novel mammalian cis-aconitic decarboxylase activity. Our results highlight a previously unidentified biosynthetic pathway related to TCA cycle metabolism in mammalian cells and a novel metabolite that likely plays a role in macrophage-based immune response.
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