Critical Role of Increased PTEN Nuclear Translocation in Excitotoxic and Ischemic Neuronal Injuries
Critical Role of Increased PTEN Nuclear Translocation in Excitotoxic and Ischemic Neuronal Injuries
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PTEN 核易位增加在兴奋性毒性和缺血性神经元损伤中的关键作用
DOI：
10.1523/jneurosci.5661-12.2013
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发表时间：
2013-05
影响因子：
5.3
通讯作者：
Wang, Yu Tian
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lin, Shinn-Zong;Lee, Wei;Shyu, Woei-cherng;Wang, Yu Tian
中风是发达国家致残的主要原因。然而，在发病后3小时后就没有治疗方法了。在这里，我们报道PTEN（在TEN染色体上缺失的磷酸酶和紧张素同源物）的核易位是一个延迟的步骤，导致兴奋性毒性（体外）和缺血性（体内）神经元损伤。我们发现n -甲基-d-天冬氨酸（NMDA）的兴奋毒性刺激导致培养神经元中PTEN核易位，这一过程需要赖氨酸13残基（K13）的单泛素化，因为K13或K13残基两侧的短干扰肽（Tat-K13）突变可以阻止易位。更重要的是，通过大鼠局灶性缺血模型，我们证明，即使在中风后6小时，系统应用Tat-K13，不仅可以减少缺血诱导的PTEN核易位，而且可以强烈保护缺血性脑损伤。我们的研究表明，抑制PTEN核易位可能是中风后治疗的一种新方法。
Stroke is the leading cause of disability in developed countries. However, no treatment is available beyond 3 h post-ictus. Here, we report that nuclear translocation of PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome TEN) is a delayed step causatively leading to excitotoxic (in vitro) and ischemic (in vivo) neuronal injuries. We found that excitotoxic stimulation of N-methyl-d-aspartate (NMDA) resulted in PTEN nuclear translocation in cultured neurons, a process requiring mono-ubiquitination at the lysine 13 residue (K13), as the translocation was prevented by mutation of K13 or a short interfering peptide (Tat-K13) that flanks the K13 residue. More importantly, using a rat model of focal ischemia, we demonstrated that systemic application of Tat-K13, even 6 h after stroke, not only reduced ischemia-induced PTEN nuclear translocation, but also strongly protected against ischemic brain damage. Our study suggests that inhibition of PTEN nuclear translocation may represent a novel after stroke therapy.
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Schwarze, SR;Ho, A;Dowdy, SF
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