Distinct molecular forms of beta-catenin are targeted to adhesive or transcriptional complexes.
Distinct molecular forms of beta-catenin are targeted to adhesive or transcriptional complexes.
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DOI：
10.1083/jcb.200402153
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发表时间：
2004-10-25
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Gumbiner BM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gottardi CJ;Gumbiner BM
β-连环蛋白在细胞间粘附和 Wnt 信号转导中发挥着重要作用，但如何精确控制 β-连环蛋白靶向钙粘蛋白粘附复合物或 T 细胞因子 (TCF) 转录复合物尚不清楚。我们发现，在 Wnt 信号传导过程中，会生成一种 β-连环蛋白，它与 TCF 结合，但不与钙粘蛋白胞质结构域结合。 Wnt 刺激的 TCF 选择性形式是单体，并受 β-连环蛋白的 COOH 末端调节，β-连环蛋白通过分子内折回机制选择性竞争钙粘蛋白结合。钙粘蛋白的磷酸化逆转了 TCF 的结合选择性，表明了另一个潜在的调控层。相比之下，β-连环蛋白的主要钙粘蛋白结合形式是 β-连环蛋白-α-连环蛋白二聚体，这表明存在一种独特的 β-连环蛋白分子形式，可以与钙粘蛋白和 α-连环蛋白相互作用。我们认为，β-连环蛋白参与粘附或 Wnt 信号传导是由具有不同结合特性的不同分子形式的 β-连环蛋白的调节决定的，而不是钙粘蛋白和 TCF 之间对单一组成形式的简单竞争。该模型解释了细胞如何控制 β-连环蛋白在细胞粘附和核信号传导中是独立使用还是竞争性使用，以使这两个过程协调且相互关联。
β-Catenin plays essential roles in both cell–cell adhesion and Wnt signal transduction, but what precisely controls β-catenin targeting to cadherin adhesive complexes, or T-cell factor (TCF)-transcriptional complexes is less well understood. We show that during Wnt signaling, a form of β-catenin is generated that binds TCF but not the cadherin cytoplasmic domain. The Wnt-stimulated, TCF-selective form is monomeric and is regulated by the COOH terminus of β-catenin, which selectively competes cadherin binding through an intramolecular fold-back mechanism. Phosphorylation of the cadherin reverses the TCF binding selectivity, suggesting another potential layer of regulation. In contrast, the main cadherin-binding form of β-catenin is a β-catenin–α-catenin dimer, indicating that there is a distinct molecular form of β-catenin that can interact with both the cadherin and α-catenin. We propose that participation of β-catenin in adhesion or Wnt signaling is dictated by the regulation of distinct molecular forms of β-catenin with different binding properties, rather than simple competition between cadherins and TCFs for a single constitutive form. This model explains how cells can control whether β-catenin is used independently in cell adhesion and nuclear signaling, or competitively so that the two processes are coordinated and interrelated.
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影响因子：
7.8
作者：
Hinck, L;Nelson, W J;Papkoff, J
通讯作者：
Papkoff, J
DOI：
10.1083/jcb.123.6.1857
发表时间：
1993-12
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Bradley RS;Cowin P;Brown AM
通讯作者：
Brown AM
DOI：
10.1083/jcb.153.5.1049
发表时间：
2001-05-28
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Gottardi CJ;Wong E;Gumbiner BM
通讯作者：
Gumbiner BM
影响因子：
11.4
作者：
Hecht, A;Vleminckx, K;Kemler, R
通讯作者：
Kemler, R
影响因子：
4.8
作者：
Hecht, A;Litterst, CM;Kemler, R
通讯作者：
Kemler, R