The fission yeast FLCN/FNIP complex augments TORC1 repression or activation in response to amino acid (AA) availability.
The fission yeast FLCN/FNIP complex augments TORC1 repression or activation in response to amino acid (AA) availability.
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DOI：
10.1016/j.isci.2021.103338
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发表时间：
2021-11-19
期刊：
影响因子：
5.8
通讯作者：
Motamedi M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Calvo IA;Sharma S;Paulo JA;Gulka AOD;Boeszoermenyi A;Zhang J;Lombana JM;Palmieri CM;Laviolette LA;Arthanari H;Iliopoulos O;Gygi SP;Motamedi M
雷帕霉素复合物 1 (TORC1) 的靶标可感知并整合多种环境信号，包括氨基酸 (AA) 的可用性，以调节细胞生长。滤泡蛋白 (FLCN) 是肾细胞癌中的一种肿瘤抑制 (TS) 蛋白，在补充 AA 后，它会反常地激活 TORC1。很少有易于处理的系统可以将 FLCN 建模为 TS。在这里，我们表征了粟酒裂殖酵母中含有 FLCN 的复合物（称为 BFC），并表明 BFC 分别增强了 TORC1 的抑制和激活，以响应 AA 饥饿和补充。 BFC 免疫共沉淀 V-ATPase（一种 TORC1 调节剂），并以 AA 依赖性方式调节其活性。 BFC 遗传和蛋白质组网络将保守的肽跨膜转运蛋白 Ptr2 和磷酸核糖甲酰甘氨脒合酶 Ade3 识别为 TORC1 的新 AA 依赖性调节因子。总体而言，这些数据将 TORC1 调节中的额外抑制功能归因于卵泡素，并揭示了粟酒裂殖酵母作为模拟真核生物中 AA 依赖性、FLCN 介导的 TORC1 抑制的出色系统。粟酒裂殖酵母卵泡蛋白复合物 Bhd1-Fnp1 复合物 (BFC) 会根据氨基酸水平增强 TORC1 的抑制或激活，类似于变阻器 BFC 会根据氨基酸水平相互作用并调节 V-ATP 酶活性 蛋白质组学数据显示 Ptr2 和 Ade3 作为 TORC1 的新型氨基酸依赖性调节因子 裂殖酵母是研究肿瘤的绝佳模型 BFC 和相关蛋白的抑制功能 细胞生理学；细胞生物学；细胞生物学的功能方面
The target of Rapamycin complex1 (TORC1) senses and integrates several environmental signals, including amino acid (AA) availability, to regulate cell growth. Folliculin (FLCN) is a tumor suppressor (TS) protein in renal cell carcinoma, which paradoxically activates TORC1 in response to AA supplementation. Few tractable systems for modeling FLCN as a TS are available. Here, we characterize the FLCN-containing complex in Schizosaccharomyces pombe (called BFC) and show that BFC augments TORC1 repression and activation in response to AA starvation and supplementation, respectively. BFC co-immunoprecipitates V-ATPase, a TORC1 modulator, and regulates its activity in an AA-dependent manner. BFC genetic and proteomic networks identify the conserved peptide transmembrane transporter Ptr2 and the phosphoribosylformylglycinamidine synthase Ade3 as new AA-dependent regulators of TORC1. Overall, these data ascribe an additional repressive function to Folliculin in TORC1 regulation and reveal S. pombe as an excellent system for modeling the AA-dependent, FLCN-mediated repression of TORC1 in eukaryotes. The S.pombe Folliculin complex, Bhd1-Fnp1 Complex (BFC) augments repression or activation of TORC1 in response to amino acid levels, similar to a rheostat BFC interacts and regulates V-ATPase activity in response to amino acid levels Proteomic data reveal Ptr2 and Ade3 as novel amino acid-dependent regulators of TORC1 S.pombe is an excellent model for studying the tumor suppressor function of BFC and related proteins Cellular physiology; Cell biology; Functional aspects of cell biology
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