Mechanotransduktion im Alter und bei Osteoporose
Mechanotransduktion im Alter und bei Osteoporose
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老年和骨质疏松症的机械传导
作者：
Seefried L;Ebert R;Müller-Deubert S;Klotz B;Kober M;Liedert A;Ignatius A;Jakob F
Knochen wird permanent an die alltäglichen mechanischen Kräfte adaptiert，um für die natürlichen Gegebenheiten eine optimale Frakturresistenz zu gewährleisten.骨质疏松症是一种常见的疾病，它与所有的脆弱性有关。Ursache dafür sind strukturelle und qualitative Defizite und eine Verminderung der Knochenfür. Es handelt sich somit um eine Dysadaptation des Organs，verursacht entweder durch ungenügenden Krafteintrag or der durch eine Störung der Mechanosensitivität der Osteoblasten und Osteozyten. Kraft durch Dehnung，Kompression or der Flüssigkeits-Scher-Stress wird über Adhäsionsmoleküle，Rezeptoren，Kanäle and über das Zytoquickett auf die Zelle übertragen.生物学信号的调节是通过信号转导来实现的。分子结构的膜结构韦尔登也可以用z.B. Zilium的主要功能是识别信号。Bei Osteoporose sind häufig Signalwege gestört，die mit der Mechanotransduktion zusammenhängen，is man an den Hauptrisikofaktoren der Osteoporose ablesen kann.雌激素是一种机械增敏剂，因此，绝经后的适应障碍发生。Zelluläre Alterung ist mit Störungen der Mechanotransduktion verknüpft，wie am Beispiel von Laminopathien gezeigt韦尔登konte，präklinischen und klinischen Modellerkrankungen für vorzeitiges Altern. Die als Haupt-Risikogene für den genetischen Hintergrund der Osteoporose identifizierten Kandidaten sind fast sämtlich molekular in die Regulation der Mechanical transduktion eingebunden.这是很明显的。使用Parathormon/Teriparatid的anabole Therapie努尔unter Einertikung mechanischer Kräfte klichksam ist. Ein überwältigender Hinweis für das Vorliegen fundamentaler Störungen der Regulation der Mechanosensitivität bei der Osteoporose ist die Tatsache，dass meistens der Gewinn von Knochenoblasts durch die verfügbaren therapeutischen Prinzipien nicht nachhaltig ist.抗骨吸收和骨吸收的治疗原则在市场上是可行的，但在发展中也是可行的。Ein Medikament，das die Mechanosensitivität des Knochens beeinflusst，wäre das ideale Werkzeug，um per se anabol zu wirken und/oder den Therapieerfolg mit anderen Medikamenten zu erhalten。高级研究人员是最高级别的相关人员。
Knochen wird permanent an die alltäglichen mechanischen Kräfte adaptiert, um für die natürlichen Gegebenheiten eine optimale Frakturresistenz zu gewährleisten. Osteoporose ist eine Erkrankung, bei der unter Alltagsbedingungen Fragilitätsfrakturen entstehen. Ursache dafür sind strukturelle und qualitative Defizite und eine Verminderung der Knochenmasse. Es handelt sich somit um eine Dysadaptation des Organs, verursacht entweder durch ungenügenden Krafteintrag oder durch eine Störung der Mechanosensitivität der Osteoblasten und Osteozyten. Kraft durch Dehnung, Kompression oder Flüssigkeits-Scher-Stress wird über Adhäsionsmoleküle, Rezeptoren, Kanäle und über das Zytoskelett auf die Zelle übertragen. Die Umwandlung in biologische Signale geschieht durch Signaltransduktionskaskaden bis hin zur Genregulation im Zellkern. Neben den membranständigen molekularen Strukturen werden auch subzelluläre Organell-Strukturen wie z.B. das primäre Zilium als Übermittler mechanischer Signale diskutiert. Bei Osteoporose sind häufig Signalwege gestört, die mit der Mechanotransduktion zusammenhängen, was man an den Hauptrisikofaktoren der Osteoporose ablesen kann. Östrogene wirken als Mechanosensitizer, so dass nach der Menopause die Gefahr der Dysadaptation steigt. Zelluläre Alterung ist mit Störungen der Mechanotransduktion verknüpft, wie am Beispiel von Laminopathien gezeigt werden konnte, präklinischen und klinischen Modellerkrankungen für vorzeitiges Altern. Die als Haupt-Risikogene für den genetischen Hintergrund der Osteoporose identifizierten Kandidaten sind fast sämtlich molekular in die Regulation der Mechanotransduktion eingebunden. Es gibt präklinische und klinische Evidenz dafür, dass z.B. die anabole Therapie mit Parathormon/Teriparatid nur unter Einwirkung mechanischer Kräfte wirklich wirksam ist. Ein überwältigender Hinweis für das Vorliegen fundamentaler Störungen der Regulation der Mechanosensitivität bei der Osteoporose ist die Tatsache, dass meistens der Gewinn von Knochenmasse durch die verfügbaren therapeutischen Prinzipien nicht wirklich nachhaltig ist. Antiresorptive und anabole Prinzipien der Therapie der Knochenmasse sind bereits auf dem Markt, weitere sind in der Entwicklung. Ein Medikament, das die Mechanosensitivität des Knochens beeinflusst, wäre das ideale Werkzeug, um per se anabol zu wirken und/oder den Therapieerfolg mit anderen Medikamenten zu erhalten. Die Forschung hierüber ist daher von hoher klinischer Relevanz.
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Karasik D;Kiel DP
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