Structural basis for LeishIF4E-1 modulation by an interacting protein in the human parasite Leishmania major.
Structural basis for LeishIF4E-1 modulation by an interacting protein in the human parasite Leishmania major.
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DOI：
10.1093/nar/gky194
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发表时间：
2018-04-20
影响因子：
14.9
通讯作者：
Léger-Abraham M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Meleppattu S;Arthanari H;Zinoviev A;Boeszoermenyi A;Wagner G;Shapira M;Léger-Abraham M
利什曼原虫是一种单细胞病原体，通过被感染的白蛉叮咬传播给人类。它们基因表达的调控大多发生在转录后，在翻译水平上调节寄生虫整个生命周期所需的不同基因表达模式。本文报道了利什曼原虫帽结合异构体1 LeishIF4E-1的x射线晶体结构，该异构体与一个先前未知功能的蛋白质片段Leish4E-IP1结合，该片段与LeishIF4E-1紧密结合。分子结构、核磁共振光谱实验和体外帽结合实验表明，Leish4E-IP1变结构破坏了LeishIF4E-1与5 ' mRNA帽的结合。我们提出了Leish4E-IP1介导的LeishIF4E-1抑制调节人类寄生虫翻译起始的机制。
Leishmania parasites are unicellular pathogens that are transmitted to humans through the bite of infected sandflies. Most of the regulation of their gene expression occurs post-transcriptionally, and the different patterns of gene expression required throughout the parasites’ life cycle are regulated at the level of translation. Here, we report the X-ray crystal structure of the Leishmania cap-binding isoform 1, LeishIF4E-1, bound to a protein fragment of previously unknown function, Leish4E-IP1, that binds tightly to LeishIF4E-1. The molecular structure, coupled to NMR spectroscopy experiments and in vitro cap-binding assays, reveal that Leish4E-IP1 allosterically destabilizes the binding of LeishIF4E-1 to the 5′ mRNA cap. We propose mechanisms through which Leish4E-IP1-mediated LeishIF4E-1 inhibition could regulate translation initiation in the human parasite.
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影响因子：
15
作者：
Hyberts, Sven G.;Takeuchi, Koh;Wagner, Gerhard
通讯作者：
Wagner, Gerhard
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--
作者：
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通讯作者：
Campbell, David A.
影响因子：
11.4
作者：
Cohen, N;Sharma, M;Borden, KLB
通讯作者：
Borden, KLB
DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
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2.7
作者：
Clouse, K. Nicole;Ferguson, Scott B.;Schupbach, Trudi
通讯作者：
Schupbach, Trudi