Photoactivable Glycolipid Antigens Generate Stable Conjugates with CD1d for Invariant Natural Killer T Cell Activation.
Photoactivable Glycolipid Antigens Generate Stable Conjugates with CD1d for Invariant Natural Killer T Cell Activation.
复制标题
DOI：
10.1021/acs.bioconjchem.8b00484
复制
发表时间：
2018-09-19
影响因子：
4.7
通讯作者：
Porcelli SA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Veerapen N;Kharkwal SS;Jervis P;Bhowruth V;Besra AK;North SJ;Haslam SM;Dell A;Hobrath J;Quaid PJ;Moynihan PJ;Cox LR;Kharkwal H;Zauderer M;Besra GS;Porcelli SA
α-半乳糖神经酰胺（α-GC）激活不变的自然杀伤T淋巴细胞（iNKT细胞）可激发一系列促炎或抗炎免疫反应。本文报道了一系列具有不同长度酰基链和末端二苯甲酮的α-GC类似物的合成和表征。这些有效地结合糖脂抗原呈递蛋白CD 1d，并在光活化后形成稳定的CD 1d-糖脂共价缀合物。二苯甲酮α-GC与可溶性或细胞结合的CD 1d蛋白的结合物保留了有效的iNKT细胞活化特性，其生物学效应受酰基链长度和结合物对iNKT细胞抗原受体的亲和力调节。通过质谱分析鉴定了CD 1d的疏水配体结合口袋中糖脂配体的独特共价连接位点。CD 1d与α-GC共价结合物的产生为探索糖脂抗原呈递生物学提供了新的工具，也为开发有效的免疫治疗药物提供了机会。
Activation of invariant natural killer T lymphocytes (iNKT cells) by α-galactosylceramide (α-GC) elicits a range of pro-inflammatory or anti-inflammatory immune responses. We report the synthesis and characterization of a series of α-GC analogues with acyl chains of varying length and a terminal benzophenone. These bound efficiently to the glycolipid antigen presenting protein CD1d, and upon photoactivation formed stable CD1d-glycolipid covalent conjugates. Conjugates of benzophenone α-GCs with soluble or cell-bound CD1d proteins retained potent iNKT cell activating properties, with biologic effects that were modulated by acyl chain length and the resulting affinities of conjugates for iNKT cell antigen receptors. Analysis by mass spectrometry identified a unique covalent attachment site for the glycolipid ligands in the hydrophobic ligand binding pocket of CD1d. The creation of covalent conjugates of CD1d with α-GC provides a new tool for probing the biology of glycolipid antigen presentation, as well as opportunities for developing effective immunotherapeutics.
登录
查看更多内容
DOI：
10.4049/jimmunol.1203134
发表时间：
2013-09-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Aspeslagh S;Nemčovič M;Pauwels N;Venken K;Wang J;Calenbergh SV;Zajonc DM;Elewaut D
通讯作者：
Elewaut D
影响因子：
5.8
作者：
Carreño LJ;Saavedra-Ávila NA;Porcelli SA
通讯作者：
Porcelli SA
影响因子：
2.7
作者：
Jervis, Peter J.;Veerapen, Natacha;Besra, Gurdyal S.
通讯作者：
Besra, Gurdyal S.
DOI：
10.1084/jem.186.1.109
发表时间：
1997-07-07
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Exley M;Garcia J;Balk SP;Porcelli S
通讯作者：
Porcelli S
影响因子：
9.8
作者：
Girardi E;Yu ED;Li Y;Tarumoto N;Pei B;Wang J;Illarionov P;Kinjo Y;Kronenberg M;Zajonc DM
通讯作者：
Zajonc DM