Differential effects of nutritional folic acid deficiency and moderate hyperhomocysteinemia on aortic plaque formation and genome-wide DNA methylation in vascular tissue from ApoE-/- mice.
Differential effects of nutritional folic acid deficiency and moderate hyperhomocysteinemia on aortic plaque formation and genome-wide DNA methylation in vascular tissue from ApoE-/- mice.
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DOI：
10.1007/s13148-011-0022-x
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发表时间：
2011-08
影响因子：
5.7
通讯作者：
Duthie, Susan J.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
McNeil, Chris J.;Beattie, John H.;Gordon, M-J;Pirie, Lynn P.;Duthie, Susan J.
关键词：
叶酸摄入量低与血管疾病有关。因果关系归因于高同型半胱氨酸血症。然而，人类干预试验未能显示降低同型半胱氨酸疗法的益处。另外，低叶酸可能会通过放松 DNA 甲基化来促进血管疾病。我们研究了叶酸是否可以改变 ApoE 缺失小鼠的 DNA 甲基化和动脉粥样硬化。小鼠被喂食六种饮食中的一种（每组 n = 20 只），持续 16 周。基础饮食为对照（C；4% 猪油）或高脂肪（HF；21% 猪油和胆固醇，0.15%），具有不同的 B 族维生素成分：(1) 叶酸和 B 族维生素充足，(2) 叶酸缺乏 (−F)，(3) 叶酸、B6 和 B12 缺乏 (−F−B)。 -F饮食降低血浆（高达85%；P < 0.05）、全血（高达70%；P < 0.05）、肝脏叶酸（高达65%；P < 0.05）和肝脏SAM/SAH（高达80%；P < 0.05）。 -FB 饮食减少了血浆（高达 76%；P < 0.05）、全血（高达 72%；P < 0.05）、肝脏 B12（高达 39%；P < 0.05）和肝脏 SAM/SAH（高达 90%；P < 0.05）。在C组和HF组中，-F使同型半胱氨酸增加2倍，而-FB使同型半胱氨酸增加3.6倍和6.8倍（P < 0.05）。喂食 HF 饮食的小鼠中，斑块形成增加了 2 倍（P<0.0001）。饲喂 HF-F 饮食可使病变形成增加 17% (P<<0.05)。肝脏或血管组织（主动脉、外膜周围组织和心脏）中5-甲基脱氧胞苷没有变化。这些数据表明，在该动物模型中，动脉粥样硬化形成与全基因组表观遗传变化无关。
Low folate intake is associated with vascular disease. Causality has been attributed to hyperhomocysteinemia. However, human intervention trials have failed to show the benefit of homocysteine-lowering therapies. Alternatively, low folate may promote vascular disease by deregulating DNA methylation. We investigated whether folate could alter DNA methylation and atherosclerosis in ApoE null mice. Mice were fed one of six diets (n = 20 per group) for 16 weeks. Basal diets were either control (C; 4% lard) or high fat (HF; 21% lard and cholesterol, 0.15%) with different B-vitamin compositions: (1) folic acid and B-vitamin replete, (2) folic acid deficient (−F), (3) folic acid, B6 and B12 deficient (−F−B). −F diets decreased plasma (up to 85%; P < 0.05), whole blood (up to 70%; P < 0.05), and liver folate (up to 65%; P < 0.05) and hepatic SAM/SAH (up to 80%; P < 0.05). −F−B diets reduced plasma (up to 76%; P < 0.05), whole blood (up to 72%; P < 0.05), and liver B12 (up to 39%; P < 0.05) and hepatic SAM/SAH (up to 90%; P < 0.05). −F increased homocysteine 2-fold, while −F−B increased homocysteine 3.6- and 6.8-fold in the C and HF groups (P < 0.05). Plaque formation was increased 2-fold (P < 0.0001) in mice fed a HF diet. Feeding a HF–F diet increased lesion formation by 17% (P < 0.05). There was no change in 5-methyldeoxycytidine in liver or vascular tissue (aorta, periadventitial tissue and heart). These data suggest that atherogenesis is not associated with genome-wide epigenetic changes in this animal model.
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DOI：
10.1158/1940-6207.capr-09-0231
发表时间：
2010-01
期刊：
Cancer prevention research (Philadelphia, Pa.)
影响因子：
--
作者：
Duthie SJ;Grant G;Pirie LP;Watson AJ;Margison GP
通讯作者：
Margison GP
影响因子：
37.8
作者：
Doshi, SN;McDowell, IFW;Goodfellow, J
通讯作者：
Goodfellow, J
DOI：
10.1073/pnas.062066299
发表时间：
2002-04-16
影响因子：
11.1
作者：
Friso, S;Choi, SW;Selhub, J
通讯作者：
Selhub, J
影响因子：
15.9
作者：
HSU, JM;TANTENGCO, V;CHOW, BC
通讯作者：
CHOW, BC
影响因子：
168.9
作者：
Vermeulen, EGJ;Stehouwer, CDA;Rauwerda, JA
通讯作者：
Rauwerda, JA