Proteoglycan interactions with Sonic Hedgehog specify mitogenic responses.
Proteoglycan interactions with Sonic Hedgehog specify mitogenic responses.
复制标题
DOI：
10.1038/nn.2287
复制
发表时间：
2009-04
影响因子：
25
通讯作者：
Segal, Rosalind A.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chan, Jennifer A.;Balasubramanian, Srividya;Witt, Rochelle M.;Nazemi, Kellie J.;Choi, Yoojin;Pazyra-Murphy, Maria F.;Walsh, Carolyn O.;Thompson, Margaret;Segal, Rosalind A.
Sonic Hedgehog（Shh）在脊椎动物发育中具有双重作用，因为它促进祖细胞增殖并诱导组织图案化。在这里，我们表明促有丝分裂和图案功能的嘘可以从彼此解耦。使用遗传学方法选择性地抑制Shh-蛋白聚糖相互作用的小鼠模型中，我们显示的Shh蛋白聚糖的结合是需要的神经干细胞/前体细胞的增殖，但不是组织图案。Shh-蛋白聚糖相互作用调节Shh信号传导的空间和时间特征。蛋白聚糖将Shh定位于专门的促有丝分裂小生境，并且还在单细胞水平上起作用以调节Shh信号传导的持续时间，从而促进对细胞分裂重要的基因表达程序。由于Shh通路的激活是多种人类癌症的特征，通过Shh-蛋白聚糖相互作用选择性刺激增殖也可能在肿瘤生长中起重要作用。
Sonic Hedgehog (Shh) has dual roles in vertebrate development, as it promotes progenitor cell proliferation and induces tissue patterning. Here we show mitogenic and patterning functions of Shh can be uncoupled from one another. Using a genetic approach to selectively inhibit Shh-proteoglycan interactions in a mouse model, we show binding of Shh to proteoglycans is required for proliferation of neural stem/precursor cells but not for tissue patterning. Shh-proteoglycan interactions regulate both spatial and temporal features of Shh signaling. Proteoglycans localize Shh to specialized mitogenic niches and also act at the single cell level to regulate the duration of Shh signaling, thereby promoting a gene expression program important for cell division. As activation of the Shh pathway is a feature of diverse human cancers, selective stimulation of proliferation by Shh-proteoglycan interactions may also figure prominently in neoplastic growth.
登录
查看更多内容
影响因子：
4.6
作者：
Desbordes, SC;Sanson, B
通讯作者：
Sanson, B
影响因子：
4.6
作者：
Hilton, MJ;Tu, XL;Long, FX
通讯作者：
Long, FX
影响因子：
11.8
作者：
Capurro, Mariana I.;Xu, Ping;Filmus, Jorge
通讯作者：
Filmus, Jorge
影响因子：
5.3
作者：
Choi, Y;Borghesani, PR;Segal, RA
通讯作者：
Segal, RA
影响因子：
64.8
作者：
Bellaiche, Y;The, I;Perrimon, N
通讯作者：
Perrimon, N