Structure of the intact PPAR-gamma-RXR- nuclear receptor complex on DNA.
Structure of the intact PPAR-gamma-RXR- nuclear receptor complex on DNA.
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DOI：
10.1038/nature07413
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发表时间：
2008-11-20
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Rastinejad, Fraydoon
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chandra, Vikas;Huang, Pengxiang;Hamuro, Yoshitomo;Raghuram, Srilatha;Wang, Yongjun;Burris, Thomas P.;Rastinejad, Fraydoon
核受体是多结构域转录因子，可与 DNA 元件结合，从而调节基因表达。过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 与类视黄醇 X 受体 (RXR) 形成异二聚体，PPAR-γ 由于与胰岛素增敏有关，因此作为药物靶点得到了深入研究。之前的结构研究主要集中在分离的 DNA 或配体结合片段上，没有证明多个结构域如何协同调节受体特性。在这里，我们展示了完整的 PPAR-γ 和 RXR-α 的结构，作为与 DNA、配体和共激活肽结合的异二聚体。 PPAR-γ 和 RXR-α 形成非对称复合物，允许 PPAR-γ 的配体结合结构域 (LBD) 接触两种蛋白质中的多个结构域。三个接口连接 PPAR-γ 和 RXR-α，包括一些 DNA 依赖性接口。 PPAR-γ LBD 与两个 DNA 结合域 (DBD) 配合以增强反应元件结合。 A/B 片段具有高度动态性，尽管具有基因激活特性，但缺乏折叠子结构。
Nuclear receptors are multi-domain transcription factors that bind to DNA elements from which they regulate gene expression. The peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) form heterodimers with the retinoid X receptor (RXR), and PPAR-γ has been intensively studied as a drug target because of its link to insulin sensitization. Previous structural studies have focused on isolated DNA or ligand-binding segments, with no demonstration of how multiple domains cooperate to modulate receptor properties. Here we present structures of intact PPAR-γ and RXR-α as a heterodimer bound to DNA, ligands and coactivator peptides. PPAR-γ and RXR-α form a non-symmetric complex, allowing the ligand-binding domain (LBD) of PPAR-γ to contact multiple domains in both proteins. Three interfaces link PPAR-γ and RXR-α, including some that are DNA dependent. The PPAR-γ LBD cooperates with both DNA-binding domains (DBDs) to enhance response-element binding. The A/B segments are highly dynamic, lacking folded substructures despite their gene-activation properties.
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影响因子：
5.4
作者：
Berger, Joel;Wagner, John A
通讯作者：
Wagner, John A
DOI：
10.1006/bbrc.1993.2302
发表时间：
1993-10-29
影响因子：
3.1
作者：
CHEN, F;LAW, SW;OMALLEY, BW
通讯作者：
OMALLEY, BW
影响因子：
8
作者：
Hamuro, Yoshitomo;Coales, Stephen J.;Griffin, Patrick R.
通讯作者：
Griffin, Patrick R.
影响因子：
64.8
作者：
Heery, DM;Kalkhoven, E;Parker, MG
通讯作者：
Parker, MG
影响因子：
64.8
作者：
Germain, P;Iyer, J;Gronemeyer, H
通讯作者：
Gronemeyer, H