CBP/p300-mediated acetylation of histone H3 on lysine 56.
CBP/p300-mediated acetylation of histone H3 on lysine 56.
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DOI：
10.1038/nature07861
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发表时间：
2009-05-07
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Tyler, Jessica K.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Das, Chandrima;Lucia, M. Scott;Hansen, Kirk C.;Tyler, Jessica K.
最近显示，组蛋白 H3 赖氨酸 56 上的球状核心结构域内的乙酰化在芽殖酵母中 DNA 复制和修复后将 DNA 包装到染色质中发挥着关键作用。然而，这种特定组蛋白标记的功能或发生尚未在多细胞真核生物中进行研究，主要是因为已知介导 H3 K56 (H3 K56Ac) 乙酰化的 Rtt109 酶是真菌特异性的。在这里，我们证明，在果蝇和人类中，组蛋白乙酰转移酶 CBP / p300 乙酰化 H3 K56，而 Sir2 / hSirT1 / hSirT2 脱乙酰化 H3 K56Ac。果蝇中的组蛋白伴侣 Asf1 和人类中的 Asf1a 是体内 H3 K56 乙酰化所必需的，而组蛋白伴侣 CAF-1 是将带有此标记的组蛋白掺入染色质所必需的。我们发现，为了响应 DNA 损伤，带有乙酰化 K56 的组蛋白在果蝇和人类细胞中组装成染色质，形成与 DNA 修复位点共定位的病灶。此外，H3 K56 的乙酰化在多种类型的癌症中升高，与这些肿瘤中 Asf1a 水平的升高相关。我们鉴定了高等真核生物中调节 H3 K56 乙酰化水平的多种蛋白质，这将有助于未来研究这种将染色质组装与 DNA 合成、细胞增殖和癌症结合起来的关键且独特的组蛋白修饰。
Acetylation within the globular core domain of histone H3 on lysine 56 has recently been shown to play a critical role in packaging DNA into chromatin following DNA replication and repair in budding yeast. However, the function or occurrence of this specific histone mark has not been studied in multi-cellular eukaryotes, mainly because the Rtt109 enzyme that is known to mediate acetylation of H3 K56 (H3 K56Ac) is fungal-specific. Here we demonstrate that in flies and humans the histone acetyl transferases CBP / p300 acetylate H3 K56, while Sir2 / hSirT1 / hSirT2 deacetylate H3 K56Ac. The histone chaperone Asf1 in Drosophila, Asf1a in humans, is required for acetylation of H3 K56 in vivo, while the histone chaperone CAF-1 is required for the incorporation of histones bearing this mark into chromatin. We show that in response to DNA damage, histones bearing acetylated K56 are assembled into chromatin in Drosophila and human cells, forming foci that colocalize with sites of DNA repair. Furthermore, acetylation of H3 K56 is elevated in multiple types of cancer, correlating with elevated levels of Asf1a in these tumors. Our identification of multiple proteins regulating the levels of H3 K56 acetylation in higher eukaryotes will allow future studies of this critical and unique histone modification that couples chromatin assembly to DNA synthesis, cell proliferation and cancer.
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影响因子：
4.8
作者：
Garcia, Benjamin A.;Hake, Sandra B.;Hunt, Donald F.
通讯作者：
Hunt, Donald F.
DOI：
10.1073/pnas.0601676103
发表时间：
2006-05-02
影响因子：
11.1
作者：
Recht, J;Tsubota, T;Allis, CD
通讯作者：
Allis, CD
DOI：
10.1073/pnas.1635158100
发表时间：
2003-10-14
影响因子：
11.1
作者：
Hoek, M;Stillman, B
通讯作者：
Stillman, B
影响因子：
56.9
作者：
Han, Junhong;Zhou, Hui;Zhang, Zhiguo
通讯作者：
Zhang, Zhiguo
影响因子：
2.5
作者：
Megiorni, F;Indovina, P;Mazzilli, MC
通讯作者：
Mazzilli, MC