Enterovirus-infected β-cells induce distinct response patterns in BDCA1+ and BDCA3+ human dendritic cells.
Enterovirus-infected β-cells induce distinct response patterns in BDCA1+ and BDCA3+ human dendritic cells.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0121670
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发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Adema GJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Schulte BM;Gielen PR;Kers-Rebel ED;Schreibelt G;van Kuppeveld FJ;Adema GJ
肠道病毒通常引起轻度疾病，但也与自身免疫性糖尿病的发展有关。树突状细胞（DC）形成先天性和适应性免疫应答，包括抗病毒应答。不同的人类DC亚群如何形成抗病毒反应，它们是否具有互补或重叠的功能，以及这与自身免疫反应的关系在很大程度上是未知的。我们使用肠道病毒感染的β细胞和新鲜分离的人髓样DC（mDC）亚群作为自身免疫性1型糖尿病的模型。我们的数据显示，BDCA 1+和BDCA 3 + mDC亚群均吞噬模拟细胞以及病毒感染的β细胞，尽管BDCA 1 + mDC更有效。摄取肠道病毒感染，但不是模拟感染的细胞，激活两个DC亚群的共刺激分子的诱导和分泌的I型和III型干扰素。两个亚群产生相似量的干扰素-α，但BDCA 3 + DC在IFN-λ产生方面具有上级优势。与BDCA 3 + DC相比，BDCA 1 + mDC更强烈地上调PD-L1，并且在IL-12和IL-10产生方面具有上级优势。尽管BDCA 3 + DC缺乏IL-12的产生，但BDCA 1+和BDCA 3 + DC都在同种异体混合淋巴细胞反应中激活T细胞，使其具有Th 1型反应性，同时抑制Th 2相关细胞因子。
Enteroviruses often cause mild disease, yet are also linked to development of autoimmune diabetes. Dendritic cells (DCs) shape both innate and adaptive immune responses, including anti-viral responses. How different human DC subsets shape anti-viral responses, whether they have complementary or overlapping functions and how this relates to autoimmune responses is largely unknown. We used enterovirus-infected β-cells and freshly isolated human myeloid DC (mDC) subsets as a model for autoimmune type 1 diabetes. Our data show that both the BDCA1+ and BDCA3+ mDC subsets engulf mock- as well as virus-infected β-cells, albeit BDCA1+ mDCs are more efficient. Uptake of enterovirus-infected, but not mock-infected cells, activated both DC subsets as indicated by the induction of co-stimulatory molecules and secretion of type I and type III interferons. Both subsets produced similar amounts of interferon-α, yet the BDCA3+ DC were superior in IFN-λ production. The BDCA1+ mDCs more strongly upregulated PD-L1, and were superior in IL-12 and IL-10 production as compared to the BDCA3+ DC. Despite lack of IL-12 production by the BDCA3+ DC, both BDCA1+ and BDCA3+ DCs activated T cells in allogeneic mixed lymphocyte reaction towards a Th1-type reactivity while suppressing Th2-associated cytokines.
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DOI：
10.1038/nri3477
发表时间：
2013-08
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
20.3
作者：
MacDonald, KPA;Munster, DJ;Hart, DNJ
通讯作者：
Hart, DNJ
DOI：
10.1073/pnas.2536517100
发表时间：
2003-12-09
影响因子：
11.1
作者：
Lucas, S;Ghilardi, N;de Sauvage, FJ
通讯作者：
de Sauvage, FJ
DOI：
10.1084/jem.20092140
发表时间：
2010-06-07
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Jongbloed SL;Kassianos AJ;McDonald KJ;Clark GJ;Ju X;Angel CE;Chen CJ;Dunbar PR;Wadley RB;Jeet V;Vulink AJ;Hart DN;Radford KJ
通讯作者：
Radford KJ
DOI：
10.1084/jem.20092618
发表时间：
2010-06-07
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Poulin LF;Salio M;Griessinger E;Anjos-Afonso F;Craciun L;Chen JL;Keller AM;Joffre O;Zelenay S;Nye E;Le Moine A;Faure F;Donckier V;Sancho D;Cerundolo V;Bonnet D;Reis e Sousa C
通讯作者：
Reis e Sousa C