A Two-Clone Approach to Study Signaling Interactions among Neuronal Cells in a Pre-clinical Alzheimer's Disease Model.
A Two-Clone Approach to Study Signaling Interactions among Neuronal Cells in a Pre-clinical Alzheimer's Disease Model.
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DOI：
10.1016/j.isci.2020.101823
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发表时间：
2020-12-18
期刊：
影响因子：
5.8
通讯作者：
Singh A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yeates CJ;Sarkar A;Deshpande P;Kango-Singh M;Singh A
为了了解阿尔茨海默病的进展，研究通常依赖于整个组织中淀粉样蛋白 42 (Aβ42) 的异位表达。 Aβ42 的均匀异位表达可能会掩盖导致疾病进展的细胞间相互作用。我们开发了一个双克隆系统来研究表达 Aβ42 的神经元的 GFP 标记克隆与通过单个重组事件从同一祖细胞同时产生的野生型神经元之间的信号串扰。令人惊讶的是，与产生 Aβ42 的克隆相比，野生型克隆的大小减小。我们发现野生型细胞通过诱导细胞死亡而被消除。此外，表达 Aβ42 的神经元中 c-Jun-N 末端激酶 (JNK) 信号传导的异常激活会使邻近的野生型细胞敏感，发生进行性神经变性。阻断产生 Aβ42 的克隆中的 JNK 信号传导可恢复野生型克隆的大小。在二克隆系统中，区域中的一部分神经元表达高水平的 Aβ42 基因重组事件产生表达 Aβ42 (GFP +ve) 和 WT 神经元 令人惊讶的是，WT 神经元在表达 Aβ42 的神经元广泛死亡之前死亡 表达 Aβ42 的细胞中较高水平的 JNK 信号传导导致 WT 神经元死亡分子生物学；神经科学
To understand the progression of Alzheimer's disease, studies often rely on ectopic expression of amyloid-beta 42 (Aβ42) throughout an entire tissue. Uniform ectopic expression of Aβ42 may obscure cell-cell interactions that contribute to the progression of the disease. We developed a two-clone system to study the signaling cross talk between GFP-labeled clones of Aβ42-expressing neurons and wild-type neurons simultaneously generated from the same progenitor cell by a single recombination event. Surprisingly, wild-type clones are reduced in size as compared with Aβ42-producing clones. We found that wild-type cells are eliminated by the induction of cell death. Furthermore, aberrant activation of c-Jun-N-terminal kinase (JNK) signaling in Aβ42-expressing neurons sensitizes neighboring wild-type cells to undergo progressive neurodegeneration. Blocking JNK signaling in Aβ42-producing clones restores the size of wild-type clones. In the two-clone system a subset of neurons in a field expresses high levels of Aβ42 A genetic recombination event generates Aβ42-expressing (GFP +ve) and WT neurons Surprisingly, WT neurons die prior to widespread death of Aβ42-expressing neurons Higher levels of JNK signaling in Aβ42-expressing cells causes death of WT neurons Cell Biology; Molecular Biology; Neuroscience
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DOI：
10.3233/jad-179941
发表时间：
2018
期刊：
Journal of Alzheimer's disease : JAD
影响因子：
--
作者：
Cline EN;Bicca MA;Viola KL;Klein WL
通讯作者：
Klein WL
影响因子：
8.8
作者：
Coelho, Dina S.;Schwartz, Silvia;Moreno, Eduardo
通讯作者：
Moreno, Eduardo
影响因子：
3.3
作者：
Cao, Weihuan;Song, Ho-Juhn;Konsolaki, Mary
通讯作者：
Konsolaki, Mary
影响因子：
2.7
作者：
Adachi-Yamada, T;O'Connor, MB
通讯作者：
O'Connor, MB
影响因子：
3.5
作者：
Casas-Tinto, Sergio;Zhang, Yan;Fernandez-Funez, Pedro
通讯作者：
Fernandez-Funez, Pedro