Pivotal role of dermal IL-17-producing γδ T cells in skin inflammation.
Pivotal role of dermal IL-17-producing γδ T cells in skin inflammation.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2011.08.001
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发表时间：
2011-10-28
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Yan J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cai Y;Shen X;Ding C;Qi C;Li K;Li X;Jala VR;Zhang HG;Wang T;Zheng J;Yan J
白细胞介素（IL）-23和CD 4+辅助性T细胞-17（Th 17）被认为在银屑病的发展中至关重要。在这里，我们报告了IL-23主要刺激真皮γδT细胞产生IL-17，导致疾病进展。真皮γδT细胞组成性表达IL-23受体（IL-23 R）、RORγt和各种趋化因子受体。真皮γδT细胞产生IL-17不依赖于αβT细胞。在T细胞受体δ缺陷（Tcrd−/−）和IL-17受体缺陷（Il 17 ra −/−）小鼠中，IL-23诱导的表皮增生和炎症显著减少，但在Tcra−/−小鼠中正常发生。在Tcrd−/−小鼠中，咪喹莫特诱导的皮肤病理学也显著降低。可能进一步促进疾病进展，IL-23刺激真皮γδT细胞扩增。在银屑病患者中，γδT细胞在受影响的皮肤中也大大增加，并产生大量的IL-17。因此，IL-23应答性真皮γδ T细胞是皮肤中主要的IL-17产生者，并且可能代表治疗银屑病的新靶点。
Interleukin (IL)-23 and CD4+ T helper-17 (Th17) cells are thought to be critical in the development of psoriasis. Here, we report that IL-23 predominantly stimulated dermal γδT cells to produce IL-17 that led to disease progression. Dermal γδT cells constitutively expressed the IL-23 receptor (IL-23R), RORγt, and various chemokine receptors. IL-17 production from dermal γδT cells was independent of αβT cells. The epidermal hyperplasia and inflammation induced by IL-23 were significantly decreased in T cell receptor δ deficient (Tcrd−/−) and IL-17 receptor deficient (Il17ra−/−) mice but occurred normally in Tcra−/− mice. Imiquimod-induced skin pathology was also significantly decreased in Tcrd−/− mice. Perhaps further promoting disease progression, IL-23 stimulated dermal γδT cell expansion. In psoriasis patients, γδT cells were also greatly increased in affected skin and produced large amounts of IL-17. Thus, IL-23-responsive dermal γδ T cells are the major IL-17 producers in the skin and may represent a novel target for the treatment of psoriasis.
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DOI：
10.4049/jimmunol.181.7.4733
发表时间：
2008-10-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Kryczek I;Bruce AT;Gudjonsson JE;Johnston A;Aphale A;Vatan L;Szeliga W;Wang Y;Liu Y;Welling TH;Elder JT;Zou W
通讯作者：
Zou W
DOI：
10.1038/jid.2009.65
发表时间：
2009-09
期刊：
The Journal of investigative dermatology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.4049/jimmunol.0903679
发表时间：
2010-04-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Born WK;Yin Z;Hahn YS;Sun D;O'Brien RL
通讯作者：
O'Brien RL
DOI：
10.1084/jem.20060244
发表时间：
2006-11-27
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Chan JR;Blumenschein W;Murphy E;Diveu C;Wiekowski M;Abbondanzo S;Lucian L;Geissler R;Brodie S;Kimball AB;Gorman DM;Smith K;de Waal Malefyt R;Kastelein RA;McClanahan TK;Bowman EP
通讯作者：
Bowman EP
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--