Fenretinide inhibits myeloma cell growth, osteoclastogenesis and osteoclast viability.
Fenretinide inhibits myeloma cell growth, osteoclastogenesis and osteoclast viability.
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DOI：
10.1016/j.canlet.2009.04.022
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发表时间：
2009-11-01
期刊：
影响因子：
9.7
通讯作者：
Yaccoby, Shmuel
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li, Xin;Ling, Wen;Pennisi, Angela;Khan, Sharmin;Yaccoby, Shmuel
芬维A胺 (4HPR) 是 ATRA 的一种无毒类似物，已在多种恶性肿瘤中进行了研究，但尚未在多发性骨髓瘤 (MM) 中进行研究，多发性骨髓瘤 (MM) 是一种与诱导溶骨性骨病相关的浆细胞恶性肿瘤。在这里，我们发现 4HPR 通过增加 ROS 水平和激活 caspase-8、9 和 3 来诱导细胞凋亡，并以剂量依赖性方式抑制多种 MM 细胞系的生长。血清或与支持性破骨细胞共培养可部分保护 MM 细胞免受 4HPR 诱导的生长抑制。 1 磷酸鞘氨醇 (S1P) 显着保护 MM 细胞免受 4HPR 诱导的细胞凋亡，表明与其他恶性肿瘤一样，该药物上调 MM 细胞中的神经酰胺。 4HPR对血液单核细胞、间充质干细胞和成骨细胞等非恶性细胞没有毒性作用，但显着降低内皮细胞和成熟破骨细胞的活力，并抑制破骨细胞的分化和MM诱导的管形成。 4HPR 是一种潜在的抗 MM 剂，影响 MM 细胞和 MM 诱导的骨疾病和血管生成。
Fenretinide (4HPR), a nontoxic analog of ATRA, has been investigated in various malignancies but not in multiple myeloma (MM), a plasma cell malignancy associated with induction of osteolytic bone disease. Here we show that 4HPR induces apoptosis through increased level of ROS and activation of caspase-8, 9 and 3, and inhibits growth of several MM cell lines in a dose-dependent manner. Serum or co-culture with the supportive osteoclasts partially protects MM cells from 4HPR-induced growth inhibition. Sphingosine-1 phosphate (S1P) significantly protects MM cells from 4HPR-induced apoptosis suggesting that as in other malignancies, this drug up-regulates ceramide in MM cells. 4HPR has no toxic effects on non-malignant cells such as blood mononucleated cells, mesenchymal stem cells and osteoblasts, but markedly reduces viability of endothelial cells and mature osteoclasts and inhibits differentiation of osteoclasts and MM-induced tube formation. 4HPR is a potential anti-MM agent, affecting MM cells and MM-induced bone disease and angiogenesis.
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影响因子：
2.4
作者：
Lentzsch, Suzanne;Ehrlich, Lorl A.;Roodman, G. David
通讯作者：
Roodman, G. David
影响因子：
6.5
作者：
VACCA, A;RIBATTI, D;DAMMACCO, F
通讯作者：
DAMMACCO, F
DOI：
10.1016/j.jsbmb.2005.01.014
发表时间：
2005-02-01
影响因子：
4.1
作者：
Andrews, WJ;Winnett, G;Schrey, MP
通讯作者：
Schrey, MP
影响因子：
11.4
作者：
Ryu, Jiyoon;Kim, Hyung Joon;Kim, Hong-Hee
通讯作者：
Kim, Hong-Hee
DOI：
10.1093/jnci/89.16.1191
发表时间：
1997-08-20
期刊：
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
影响因子：
--
作者：
Oridate, N;Suzuki, S;Lotan, R
通讯作者：
Lotan, R