Hepatocyte Growth Factor stimulated cell scattering requires ERK and Cdc42-dependent tight junction disassembly.
Hepatocyte Growth Factor stimulated cell scattering requires ERK and Cdc42-dependent tight junction disassembly.
复制标题
DOI：
10.1016/j.bbrc.2010.08.060
复制
发表时间：
2010-09-17
影响因子：
3.1
通讯作者：
Cantley LG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Togawa A;Sfakianos J;Ishibe S;Suzuki S;Fujigaki Y;Kitagawa M;Mellman I;Cantley LG
肝细胞生长因子（HGF）诱导细胞分散前紧密连接解体的机制在很大程度上是未知的。在这里，我们表明，HGF刺激快速损失的TJ组装蛋白Par 6从TJ的ERK依赖的方式。发现HGF激活Erk介导Par 6与载GTP的Cdc 42的相互作用。Cdc 42 GTP酶激活蛋白cdGAP显示在基线与Pkc激酶相互作用并阻止Par 6-Cdc 42缔合。Erk通过在苏氨酸776处磷酸化cdGAP，可以抑制差距活性，从而增加Par 6-Cdc 42缔合和TJ分解。我们的研究结果揭示了一种新的途径，通过Erk-cdGAP调节HGF信号传导到Par蛋白，导致TJ分解和细胞分散。
The mechanism by which Hepatocyte Growth Factor (HGF) induces tight junction disassembly prior to cell scattering is largely unknown. Here, we show that HGF-stimulates rapid loss of the TJ assembly protein Par6 from the TJ in an Erk-dependent manner. Erk activation by HGF is found to mediate the interaction of Par6 with GTP-loaded Cdc42. The Cdc42 GTPase activating protein cdGAP is shown to interact with Pkcζ at baseline and prevent Par6-Cdc42 association. Erk, by phosphorylating cdGAP at threonine776, can inhibit the GAP activity, thereby increasing Par6-Cdc42 association and TJ disassembly. Our findings reveal a novel pathway for regulating HGF signaling to the Par proteins through Erk-cdGAP, resulting in TJ disassembly and cell scattering.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1083/jcb.152.6.1183
发表时间：
2001-03-19
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Suzuki A;Yamanaka T;Hirose T;Manabe N;Mizuno K;Shimizu M;Akimoto K;Izumi Y;Ohnishi T;Ohno S
通讯作者：
Ohno S
影响因子：
5.3
作者：
Ishibe, Shuta;Haydu, J. Erika;Cantley, Lloyd G.
通讯作者：
Cantley, Lloyd G.
影响因子：
64.5
作者：
Etienne-Manneville, S;Hall, A
通讯作者：
Hall, A
影响因子：
2.1
作者：
Mishima, A;Suzuki, A;Ohno, S
通讯作者：
Ohno, S
影响因子：
9.2
作者：
LaLonde, David P.;Grubinger, Markus;Turner, Christopher E.
通讯作者：
Turner, Christopher E.