A Delta-Opioid Receptor Gene Polymorphism Moderates the Therapeutic Response to Extended-Release Buprenorphine in Opioid Use Disorder.
A Delta-Opioid Receptor Gene Polymorphism Moderates the Therapeutic Response to Extended-Release Buprenorphine in Opioid Use Disorder.
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DOI：
10.1093/ijnp/pyaa069
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发表时间：
2021-02-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Andorn AC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kranzler HR;Lynch KG;Crist RC;Hartwell E;Le Moigne A;Laffont CM;Andorn AC
丁丙诺啡治疗在所有阿片类药物使用障碍（OUD）患者中并不同样有效。两项回顾性研究表明，在非裔美国人（AAs）中，δ阿片受体基因的多态性rs678849调节了舌下丁丙诺啡的治疗效果。 我们在127名AA和327名欧洲裔美国人（EA）的24周OUD治疗研究中检查了rs678849作为缓释皮下丁丙诺啡制剂（BUP-XR）反应的调节剂。参与者被随机分配接受：（1）BUP-XR，每月注射300 mg，2次，然后每月300 mg或每月100 mg，持续4个月，或（2）每月注射体积匹配的安慰剂。广义估计方程logistic回归分析按人群组检验了治疗（BUP-XR vs安慰剂）和基因型组（rs678849*CC vs CT/TT）对每周尿液药物筛查（UDS）的主要和相互作用效应。 在AA中，安慰剂组阿片类药物阳性UDS的发生率高于BUP-XR组（对数比值比= 1.67，95% CI = 0.36，2.98），但没有治疗效应的基因型（P = 0.80）。在EA中，安慰剂组的阿片类药物阳性UDS发生率也高于BUP-XR组（对数比值比= 1.97，95% CI = 1.14，2.79），但基因型与治疗相互作用显著（χ 2（1）= 4.33，P = 0.04）。 我们发现rs678849对EA中OUD的丁丙诺啡治疗反应有调节作用，但对AA无调节作用。这些发现需要在对接受BUP-XR治疗的AA和EA OUD患者进行的充分、前瞻性研究中进行复制，并根据rs678849基因型进行分层。
Buprenorphine treatment is not equally effective in all patients with opioid use disorder (OUD). Two retrospective studies showed that, among African Americans (AAs), rs678849, a polymorphism in the delta-opioid receptor gene, moderated the therapeutic effect of sublingual buprenorphine. We examined rs678849 as a moderator of the response to an extended-release subcutaneous buprenorphine formulation (BUP-XR) in a 24-week OUD treatment study of 127 AAs and 327 European Americans (EAs). Participants were randomly assigned to receive: (1) BUP-XR as 2 monthly injections of 300 mg followed by either 300 mg monthly or 100 mg monthly for 4 months, or (2) monthly volume-matched placebo injections. Generalized estimating equations logistic regression analyses tested, per population group, the main and interaction effects of treatment (BUP-XR vs placebo) and genotype group (rs678849*CC vs CT/TT) on weekly urine drug screens (UDS). Among AAs, the placebo group had higher rates of opioid-positive UDS than the BUP-XR group (log odds ratio = 1.67, 95% CI = 0.36, 2.98), but no genotype by treatment effect (P = .80). Among EAs, the placebo group also showed higher rates of opioid-positive UDS than the BUP-XR group (log odds ratio = 1.97, 95% CI = 1.14, 2.79) but a significant genotype by treatment interaction (χ 2(1) = 4.33, P = .04). We found a moderating effect of rs678849 on the response to buprenorphine treatment of OUD in EAs, but not AAs. These findings require replication in well-powered, prospective studies of both AA and EA OUD patients treated with BUP-XR and stratified on rs678849 genotype.
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Motsinger-Reif AA;Jorgenson E;Relling MV;Kroetz DL;Weinshilboum R;Cox NJ;Roden DM
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Roden DM
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Wesson, DR;Ling, W
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Ling, W
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Gold, Mark S.
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Rudd, Rose A.;Seth, Puja;Scholl, Lawrence
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Scholl, Lawrence
DOI：
10.1038/s41386-018-0225-3
发表时间：
2018-12
期刊：
Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology
影响因子：
--
作者：
Valentino RJ;Volkow ND
通讯作者：
Volkow ND