Targeting High Dynamin-2 (DNM2) Expression by Restoring Ikaros Function in Acute Lymphoblastic Leukemia.
Targeting High Dynamin-2 (DNM2) Expression by Restoring Ikaros Function in Acute Lymphoblastic Leukemia.
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通过恢复急性淋巴细胞白血病中的 Ikaros 功能来靶向高 Dynamin-2 (DNM2) 表达。
DOI：
10.1038/srep38004
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发表时间：
2016-11-25
影响因子：
4.6
通讯作者：
Song C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ge Z;Gu Y;Han Q;Zhao G;Li M;Li J;Chen B;Sun T;Dovat S;Gale RP;Song C
动力蛋白-2 （DNM2）是细胞内囊泡形成和运输、细胞分裂和受体内吞作用所必需的GTPase。DNM2突变在早期t细胞前体急性淋巴细胞白血病中很常见。然而，DNM2在其他类型ALL中的表达未见报道。我们研究了成人B细胞和t细胞ALL中DNM2 mRNA的水平。我们发现在两种形式的ALL中，DNM2的表达都比正常人高。高DNM2表达与一些临床和实验室特征、不良预后和白血病细胞增殖有关。我们还发现Ikaros直接结合DNM2启动子并抑制DNM2的表达。因此IKZF1缺失与高DNM2表达相关。相反，酪蛋白激酶-2 （CK2）抑制剂增加Ikaros功能，从而抑制DNM2的表达。抑制DNM2可抑制白血病细胞的增殖，并与CK2抑制协同作用。我们的数据表明，高DNM2表达与Ikaros失调有关，并且可能在B-ALL的发展中起重要作用。
Dynamin-2 (DNM2) is a GTPase essential for intracellular vesicle formation and trafficking, cytokinesis and receptor endocytosis. Mutations in DNM2 are common in early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. However, DNM2 expression in other types of ALL are not reported. We studied DNM2 mRNA level in adults with B- and T-cell ALL. We found DNM2 is more highly expressed compared with normals in both forms of ALL. High DNM2 expression is associated with some clinical and laboratory features, inferior outcomes and with leukaemia cell proliferation. We also found Ikaros directly binds the DNM2 promoter and suppresses DNM2 expression. Consequently IKZF1 deletion is associated with high DNM2 expression. Conversely, casein kinase-2 (CK2)-inhibitor increases Ikaros function thereby inhibiting DNM2 expression. Inhibiting DNM2 suppresses proliferation of leukemia cells and synergizes with CK2 inhibition. Our data indicate high DNM2 expression is associated with Ikaros dysregulation and may be important in the development of B-ALL.
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