Keratins modulate colonocyte electrolyte transport via protein mistargeting.
Keratins modulate colonocyte electrolyte transport via protein mistargeting.
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DOI：
10.1083/jcb.200308103
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发表时间：
2004-03-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Omary MB
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Toivola DM;Krishnan S;Binder HJ;Singh SK;Omary MB
肠角蛋白的功能是未知的，虽然角蛋白8（K8）-null小鼠发展结肠炎，增生，腹泻，和mistarget空肠顶端标记。我们对K8阴性粪便中的腹泻进行定量，并检查其生理基础。从K8-null和野生型小鼠分离的隐窝单位具有相似的活力。无K8的远端结肠具有正常的紧密连接通透性和细胞旁转运，但显示出与净Cl分泌相关的短路电流和净Na吸收减少，细胞内Cl/HCO 3依赖性pH调节减弱，过度增殖和杯状细胞增大，近膜标记物H、K-ATP酶-β和F-肌动蛋白部分丢失，基底外侧阴离子交换剂AE 1/2蛋白增加和重新分布，和重分布的钠转运体ENaC-γ。出生后1-2天观察到腹泻和蛋白质错误启动，随后发生过度增殖/炎症。AE 1/2的变化和细胞内pH调节的改变可能至少部分地解释了离子转运缺陷和过度增殖。因此，结肠角蛋白在调节电解质转运方面具有新的功能，可能是通过将离子转运蛋白靶向至它们的细胞室。
The function of intestinal keratins is unknown, although keratin 8 (K8)–null mice develop colitis, hyperplasia, diarrhea, and mistarget jejunal apical markers. We quantified the diarrhea in K8-null stool and examined its physiologic basis. Isolated crypt-units from K8-null and wild-type mice have similar viability. K8-null distal colon has normal tight junction permeability and paracellular transport but shows decreased short circuit current and net Na absorption associated with net Cl secretion, blunted intracellular Cl/HCO3-dependent pH regulation, hyperproliferation and enlarged goblet cells, partial loss of the membrane-proximal markers H,K-ATPase-β and F-actin, increased and redistributed basolateral anion exchanger AE1/2 protein, and redistributed Na-transporter ENaC-γ. Diarrhea and protein mistargeting are observed 1–2 d after birth while hyperproliferation/inflammation occurs later. The AE1/2 changes and altered intracellular pH regulation likely account, at least in part, for the ion transport defects and hyperproliferation. Therefore, colonic keratins have a novel function in regulating electrolyte transport, likely by targeting ion transporters to their cellular compartments.
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