Region-specific enhancers near two mammalian homeo box genes define adjacent rostrocaudal domains in the central nervous system.
Region-specific enhancers near two mammalian homeo box genes define adjacent rostrocaudal domains in the central nervous system.
复制标题
两个哺乳动物同源盒基因附近的区域特异性增强子定义了中枢神经系统中相邻的轴尾结构域。
DOI：
10.1101/gad.4.2.180
复制
发表时间：
1990
影响因子：
10.5
通讯作者：
Nguyen-Huu,MC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tuggle,CK;Zakany,J;Cianetti,L;Peschle,C;Nguyen-Huu,MC
为了深入了解哺乳动物发育中区域特异性基因表达的机制，我们研究了与小鼠 Hox-1.3 和人类 Hox-5.1 两个同源盒基因的近端启动子相关的调控 DNA。利用转基因小鼠中的 lacZ 基因融合，我们鉴定了 Hox-1.3 和 Hox-5.1 基因 5' 侧翼序列中的调节元件，这些元件特异性地将 β-半乳糖苷酶表达引导至中枢神经系统 (CNS) 的臂部和上颈区域（分别）。这两个元件在转录水平上起作用，在任一方向上都有活性，并且赋予不相关启动子区域特异性表达，满足增强子元件的标准。这些增强子定义的两个空间域直接相邻，沿着头尾轴延伸相同的 6-7 个变粒跨度，并代表表达所有内源性 Hox-1.3 或 Hox-5.1 转录本的整个 CNS 区域的特定子集。发育中的小鼠中枢神经系统中表达 Hox-1.3 和 Hox-5.1 基因融合体的相邻结构域惊人地让人想起性梳减少和变形的果蝇胚胎中的相邻表达条带，这两个果蝇同源异型基因分别与 Hox-1.3 和 Hox-5.1 最同源。这些发现代表了区域特异性哺乳动物增强子的首次证明，并提出了哺乳动物中枢神经系统可能根据同源盒基因附近增强子的活性细分为一系列头尾结构域的可能性。
To gain insight to the mechanisms underlying region-specific gene expression in mammalian development, we investigated the regulatory DNA associated with the proximal promoter of two homeo box genes, murine Hox-1.3 and human Hox-5.1. Using lacZ gene fusions in transgenic mice, we identified regulatory elements in the 5'-flanking sequences of the Hox-1.3 and the Hox-5.1 genes that specifically direct beta-galactosidase expression to the brachial and the upper cervical regions (respectively) of the central nervous system (CNS). These two elements act at the transcriptional level, are active in either orientation, and confer region-specific expression to unrelated promoters, satisfying the criteria for enhancer elements. The two spatial domains defined by these enhancers are directly adjoining, extend along the rostrocaudal axis for the same span of 6-7 metameres, and represent specific subsets of the overall CNS regions expressing all endogenous Hox-1.3 or Hox-5.1 transcripts. The adjacent domains in the developing murine CNS that express Hox-1.3 and Hox-5.1 gene fusions are strikingly reminiscent of the adjacent stripes of expression in Drosophila embryos seen with Sex combs reduced and Deformed, the two Drosophila homeotic genes most homologous to Hox-1.3 and Hox-5.1, respectively. These findings represent the first demonstration of region-specific mammalian enhancers and raise the possibility that the mammalian CNS may be subdivided into a series of rostrocaudal domains on the basis of the activity of enhancers near homeo box genes.
登录
查看更多内容
lacZ 基因融合在哺乳动物发育研究中的应用：中枢神经系统中哺乳动物同源框基因的发育调控。
DOI：
--
发表时间：
1990
期刊：
Journal de physiologie
影响因子：
--
作者：
Zakany,J;Tuggle,CK;Nguyen-Huu,CM
通讯作者：
Nguyen-Huu,CM
胚胎中枢神经系统中人类 HOX-2 基因沿前后轴的差异表达。
DOI：
10.1111/j.1432-0436.1989.tb00598.x
发表时间：
1989
期刊：
Differentiation; research in biological diversity
影响因子：
--
作者：
A. Giampaolo;D. Acampora;V. Zappavigna;M. Pannese;M. D'Esposito;A. Carè;Antonio Feiella;A. Stornaiuolo;G. Russo;A. Simeone;E. Boncinelli;C. Peschle
通讯作者：
C. Peschle
Hox-1.3 同源盒蛋白是一种序列特异性 DNA 结合磷蛋白。
影响因子：
10.5
作者：
W. Odenwald;James Garbern;Heinz Arnheiter;Elizabeth Tournier;Robert A. Lazzarini
通讯作者：
Robert A. Lazzarini
果蝇早期胚胎发生中基因表达的空间编程。
DOI：
10.1146/annurev.cb.02.110186.000405
发表时间：
1986
期刊：
Annual review of cell biology
影响因子：
--
作者：
Scott,MP;O'Farrell,PH
通讯作者：
O'Farrell,PH
Dfd 和 Scr 转录本在果蝇整个发育过程中的空间和时间部署。
影响因子：
4.6
作者：
Alfonso Martinez;Philip W. Ingham;Matthew P. Scott;M. Akam
通讯作者：
M. Akam