A neurodegeneration-specific gene-expression signature of acutely isolated microglia from an amyotrophic lateral sclerosis mouse model.
A neurodegeneration-specific gene-expression signature of acutely isolated microglia from an amyotrophic lateral sclerosis mouse model.
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DOI：
10.1016/j.celrep.2013.06.018
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发表时间：
2013-07-25
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Maniatis T
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chiu IM;Morimoto ET;Goodarzi H;Liao JT;O'Keeffe S;Phatnani HP;Muratet M;Carroll MC;Levy S;Tavazoie S;Myers RM;Maniatis T
小胶质细胞是CNS的常驻免疫细胞，其被感染、神经元损伤和炎症激活。在这里，我们利用流式细胞术和深度RNA测序急性分离的脊髓小胶质细胞，以确定其在体内的激活。对静息小胶质细胞的分析鉴定了29个基因，这些基因将小胶质细胞与其他CNS细胞和外周巨噬细胞/单核细胞区分开。然后，我们使用ALS的SOD 1G 93 A小鼠模型分析了神经退行性疾病激活期间小胶质细胞的分子变化。我们发现SOD 1G 93 A小胶质细胞不是来自浸润的单核细胞，并且潜在的神经保护和毒性因子同时上调，包括阿尔茨海默病基因。突变型小胶质细胞不同于SOD 1 WT、LPS激活的小胶质细胞和M1/M2巨噬细胞，它们定义了ALS特异性表型。同时进行的mRNA/FACS分析揭示了小胶质细胞表面受体的转录后调节，以及转录组中T细胞相关的变化。这些结果提供了对小胶质细胞生物学的见解，并为未来的神经炎症研究建立了资源。
Microglia are resident immune cells of the CNS that are activated by infection, neuronal injury and inflammation. Here we utilize flow cytometry and deep RNA sequencing of acutely isolated spinal cord microglia to define their activation in vivo. Analysis of resting microglia identified 29 genes that distinguish microglia from other CNS cells and peripheral macrophages/monocytes. We then analyzed molecular changes in microglia during neurodegenerative disease activation using the SOD1G93A mouse model of ALS. We find that SOD1G93A microglia are not derived from infiltrating monocytes, and that both potentially neuroprotective and toxic factors are concurrently up-regulated, including Alzheimer’s disease genes. Mutant microglia differed from SOD1WT, LPS activated microglia, and M1/M2 macrophages, that define an ALS-specific phenotype. Concurrent mRNA/FACS analysis revealed post-transcriptional regulation of microglia surface receptors, and T cell-associated changes in the transcriptome. These results provide insights into microglia biology and establish a resource for future studies of neuroinflammation.
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影响因子：
3.6
作者：
Cullen, Valerie;Lindfors, Maria;Ng, Juliana;Paetau, Anders;Swinton, Erika;Kolodziej, Piotr;Boston, Heather;Saftig, Paul;Woulfe, John;Feany, Mel B.;Myllykangas, Liisa;Schlossmacher, Michael G.;Tyynela, Jaana
通讯作者：
Tyynela, Jaana
影响因子：
15.1
作者：
Frank-Cannon TC;Alto LT;McAlpine FE;Tansey MG
通讯作者：
Tansey MG
DOI：
10.1093/brain/awr074
发表时间：
2011-05
期刊：
Brain : a journal of neurology
影响因子：
--
作者：
Beers DR;Henkel JS;Zhao W;Wang J;Huang A;Wen S;Liao B;Appel SH
通讯作者：
Appel SH
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
14.5
作者：
Cho, Ik-Hyun;Hong, Jinpyo;Lee, Sung Joong
通讯作者：
Lee, Sung Joong