Mitofusin 2 Regulates Axonal Transport of Calpastatin to Prevent Neuromuscular Synaptic Elimination in Skeletal Muscles.
Mitofusin 2 Regulates Axonal Transport of Calpastatin to Prevent Neuromuscular Synaptic Elimination in Skeletal Muscles.
复制标题
Mitofusin 2 调节 Calpastatin 的轴突运输，以防止骨骼肌中的神经肌肉突触消除。
DOI：
10.1016/j.cmet.2018.06.011
复制
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
29
通讯作者：
Hoppel,C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wang,Luwen;Gao,Ju;Liu,Jingyi;Siedlak,SandraL;Torres,Sandy;Fujioka,Hisashi;Huntley,MikaylaL;Jiang,Yinfei;Ji,Haiyan;Yan,Tingxiang;Harland,Micah;Termsarasab,Pichet;Zeng,Sophia;Jiang,Zhen;Liang,Jingjing;Perry,George;Hoppel,C
骨骼肌因疾病和衰老而萎缩。在此，我们报道了丝裂原蛋白2(Mfn2)作为神经肌肉突触丢失的主要抑制因子，以保护骨骼肌。在转基因SOD1G93A和老年小鼠的脊髓中，Mfn2表达减少。通过保留神经肌肉突触，增加神经元Mfn2可以防止SOD1G93A和老年小鼠骨骼肌萎缩，而缺失神经元Mfn2会导致神经肌肉突触功能障碍和骨骼肌萎缩。Mfn2也能减轻坐骨神经切断后的神经肌肉突触丢失。Mfn2与钙粘蛋白主要共存于线粒体相关膜(MAM)中，调节其轴突运输。钙调蛋白的基因失活取消了Mfn2介导的神经肌肉突触保护。我们的结果表明，作为一种新的、迄今尚不清楚的细胞质蛋白运输机制的潜在关键成分，Mfn2可能在保护神经肌肉突触方面发挥普遍作用，并作为骨骼肌萎缩的常见治疗靶点。
Skeletal muscles undergo atrophy in response to diseases and aging. Here we report that mitofusin 2 (Mfn2) acts as a dominant suppressor of neuromuscular synaptic loss to preserve skeletal muscles. Mfn2 is reduced in spinal cords of transgenic SOD1G93Aand aged mice. Through preserving neuromuscular synapses, increasing neuronal Mfn2 prevents skeletal muscle wasting in both SOD1G93Aand aged mice, whereas deletion of neuronal Mfn2 produces neuromuscular synaptic dysfunction and skeletal muscle atrophy. Neuromuscular synaptic loss after sciatic nerve transection can also be alleviated by Mfn2. Mfn2 coexists with calpastatin largely in mitochondria-associated membranes (MAMs) to regulate its axonal transport. Genetic inactivation of calpastatin abolishes Mfn2-mediated protection of neuromuscular synapses. Our results suggest that, as a potential key component of a novel and heretofore unrecognized mechanism of cytoplasmic protein transport, Mfn2 may play a general role in preserving neuromuscular synapses and serve as a common therapeutic target for skeletal muscle atrophy.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1093/brain/aws177
发表时间：
2012-08
期刊：
Brain : a journal of neurology
影响因子：
--
作者：
A. Simões;N. Gonçalves;A. Koeppen;N. Déglon;S. Kügler;C. Duarte;L. Pereira de Almeida
通讯作者：
A. Simões;N. Gonçalves;A. Koeppen;N. Déglon;S. Kügler;C. Duarte;L. Pereira de Almeida
运动单位和神经肌肉接头随着衰老而重塑。
影响因子：
--
作者：
M. Deschenes
通讯作者：
M. Deschenes
Wld S 基因适度延长 SOD1G93A fALS 小鼠的存活时间
影响因子：
6.1
作者：
L. Fischer;D. Culver;A. Davis;P. Tennant;Minsheng Wang;M. Coleman;S. Asress;R. Adalbert;Guillermo M. Alexander;J. Glass
通讯作者：
J. Glass
影响因子：
3.5
作者：
Spencer, MJ;Mellgren, RL
通讯作者：
Mellgren, RL
影响因子：
16
作者：
Leboucher, Guillaume P.;Tsai, Yien Che;Yang, Mei;Shaw, Kristin C.;Zhou, Ming;Veenstra, Timothy D.;Glickman, Michael H.;Weissman, Allan M.
通讯作者：
Weissman, Allan M.