Presynaptic active zones of mammalian neuromuscular junctions: Nanoarchitecture and selective impairments in aging.
Presynaptic active zones of mammalian neuromuscular junctions: Nanoarchitecture and selective impairments in aging.
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DOI：
10.1016/j.neures.2017.11.014
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发表时间：
2018-03
影响因子：
2.9
通讯作者：
Nishimune H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Badawi Y;Nishimune H
神经递质释放发生在活跃区，即突触前膜的特殊区域。活性区密集的蛋白质集合为分子相互作用提供了平台，促进突触小泡的募集、对接和启动。在哺乳动物神经肌肉接头 (NMJ) 处，肌肉源性层粘连蛋白 β2 与突触前电压门控钙通道相互作用，组织活跃区域。使用结合纳米级分辨率和多分子识别的超分辨率显微镜技术揭示了突触前活动区的分子结构。有趣的是，成年 NMJ 的活性区不是稳定的结构，因此在衰老过程中由于特定活性区蛋白的选择性变性而受到损害。本综述将讨论哺乳动物 NMJ 活性区纳米结构和活性区组织机制的最新进展。此外，我们将总结 NMJ 活性区与年龄相关的退化，以及运动在维持活性区中的作用。
Neurotransmitter release occurs at active zones, which are specialized regions of the presynaptic membrane. A dense collection of proteins at the active zone provides a platform for molecular interactions that promote recruitment, docking, and priming of synaptic vesicles. At mammalian neuromuscular junctions (NMJs), muscle-derived laminin β2 interacts with presynaptic voltage-gated calcium channels to organize active zones. The molecular architecture of presynaptic active zones has been revealed using super-resolution microscopy techniques that combine nanoscale resolution and multiple molecular identification. Interestingly, the active zones of adult NMJs are not stable structures and thus become impaired during aging due to the selective degeneration of specific active zone proteins. This review will discuss recent progress in the understanding of active zone nanoarchitecture and the mechanisms underlying active zone organization in mammalian NMJs. Furthermore, we will summarize the age-related degeneration of active zones at NMJs, and the role of exercise in maintaining active zones.
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