NFAT5 expression in bone marrow-derived cells enhances atherosclerosis and drives macrophage migration.
NFAT5 expression in bone marrow-derived cells enhances atherosclerosis and drives macrophage migration.
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DOI：
10.3389/fphys.2012.00313
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发表时间：
2012
影响因子：
4
通讯作者：
Wamhoff BR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Halterman JA;Kwon HM;Leitinger N;Wamhoff BR
目的：我们以前已经表明，转录因子，活化T细胞核因子5（NFAT 5），调节血管平滑肌细胞表型调制，但NFAT 5在动脉粥样硬化中的作用是未知的。我们的主要目的是确定骨髓（BM）源性细胞中NFAT 5的表达是否改变动脉粥样硬化的发展和巨噬细胞功能。方法和结果：生成NFAT 5 +/−ApoE−/−小鼠用于体内动脉粥样硬化研究。在高脂肪饮食喂养后，胸主动脉的正面分析确定全基因组NFAT 5单倍不足使动脉粥样硬化病变形成减少73%。骨髓移植研究显示，将NFAT 5 +/−ApoE−/−骨髓移植到NFAT 5 +/+ApoE−/−小鼠中导致病变形成减少86%。BM衍生的巨噬细胞的体外功能分析表明，NFAT 5是巨噬细胞迁移所必需的，巨噬细胞迁移是动脉粥样硬化传播中的关键事件。结论：我们已经鉴定出BM衍生细胞中的NFAT 5是血管系统中动脉粥样硬化病变形成和巨噬细胞功能的正调节剂。
Objective: We have previously shown that the transcription factor, nuclear factor of activated T-cells 5 (NFAT5), regulates vascular smooth muscle cell phenotypic modulation, but the role of NFAT5 in atherosclerosis is unknown. Our main objective was to determine if NFAT5 expression in bone marrow (BM)-derived cells altered atherosclerotic development and macrophage function. Methods and Results: NFAT5+/−ApoE−/− mice were generated for in vivo atherosclerosis studies. Following high fat diet feeding, en face analysis of the thoracic aorta established that genome-wide NFAT5 haploinsufficiency reduced atherosclerotic lesion formation by 73%. BM transplant studies revealed that transplantation of NFAT5+/−ApoE−/− marrow into NFAT5+/+ApoE−/− mice resulted in a similar 86% reduction in lesion formation. In vitro functional analysis of BM-derived macrophages demonstrated that NFAT5 is required for macrophage migration, which is a key event in the propagation of atherosclerosis. Conclusion: We have identified NFAT5 in BM-derived cells as a positive regulator of atherosclerotic lesion formation and macrophage function in the vasculature.
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