UBTOR/KIAA1024 regulates neurite outgrowth and neoplasia through mTOR signaling.
UBTOR/KIAA1024 regulates neurite outgrowth and neoplasia through mTOR signaling.
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UBTOR/KIAA1024 通过 mTOR 信号传导调节神经突生长和肿瘤形成
DOI：
10.1371/journal.pgen.1007583
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发表时间：
2018-08
期刊：
影响因子：
4.5
通讯作者：
Peng G
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang H;Zhang Q;Gao G;Wang X;Wang T;Kong Z;Wang G;Zhang C;Wang Y;Peng G
mTOR信号通路调节细胞生长，并涉及多种人类疾病。在此，我们鉴定出UBTOR，一个先前未被注释的基因，它是调节细胞生长和mTOR信号的一个功能性因子。在培养的海马神经元和PC12细胞中UBTOR功能的降低促进神经突生长。UBTOR的缺失激活mTOR信号并促进细胞生长，而UBTOR的过表达抑制癌细胞系中的集落形成。在培养细胞和斑马鱼模型中的研究表明，UBTOR通过稳定mTOR复合物成分DEPTOR来抑制mTOR信号，并且ubtor基因的破坏导致斑马鱼中mTOR活性升高并加重HRAS(G12V)诱导的肿瘤形成。最后，在异种移植小鼠模型中UBTOR的缺失促进肿瘤生长和mTOR信号。总之，我们的结果展示了UBTOR如何通过mTOR信号调节细胞生长和肿瘤形成。
细胞生长是所有生物体中细胞行为的一个基本方面。mTOR信号通路对细胞生长至关重要，并且mTOR通路在临床上的失调与包括肿瘤形成、肥胖、癫痫、自闭症和神经退行性疾病在内的人类疾病有关。在此，我们鉴定出一个新基因Ubtor，它是调节细胞生长和mTOR信号的一个功能性因子。抑制Ubtor功能促进神经元和癌细胞的细胞生长。增加Ubtor功能降低癌细胞生长。在人类细胞和斑马鱼模型中的功能分析表明，Ubtor通过稳定mTOR复合物成分DEPTOR来抑制mTOR信号，并且ubtor基因的破坏导致斑马鱼中mTOR活性升高并加重癌症形成。在携带异种移植物的小鼠中UBTOR的缺失促进肿瘤生长和mTOR信号。因此，我们的研究提供证据表明Ubtor构成一种新的负反馈机制来控制mTOR信号和细胞生长，并且对Ubtor功能的操纵可能潜在地被用于优化mTOR信号活性以治疗癌症和其他疾病。
The mTOR signaling pathways regulate cell growth and are involved in multiple human diseases. Here, we identify UBTOR, a previously unannotated gene as a functional player in regulating cell growth and mTOR signaling. Reduction of UBTOR function in cultured hippocampal neurons and PC12 cells promotes neurite outgrowth. UBTOR depletion activates mTOR signaling and promotes cell growth, whilst UBTOR overexpression suppresses colony formation in cancer cell lines. Studies in cultured cells and zebrafish model show that UBTOR inhibits mTOR signaling by stabilizing the mTOR complex component DEPTOR, and ubtor gene disruption result in higher mTOR activity and aggravate HRAS(G12V) induced neoplasia in the zebrafish. Lastly, UBTOR depletion promotes tumor growth and mTOR signaling in a xenograft mouse model. Together, our results demonstrate how UBTOR regulates cell growth and neoplasia via mTOR signaling.
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影响因子：
16
作者：
Gao D;Inuzuka H;Tan MK;Fukushima H;Locasale JW;Liu P;Wan L;Zhai B;Chin YR;Shaik S;Lyssiotis CA;Gygi SP;Toker A;Cantley LC;Asara JM;Harper JW;Wei W
通讯作者：
Wei W
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作者：
Li T;Wernersson R;Hansen RB;Horn H;Mercer J;Slodkowicz G;Workman CT;Rigina O;Rapacki K;Stærfeldt HH;Brunak S;Jensen TS;Lage K
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Manning BD;Toker A
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Toker A
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Peterson TR;Laplante M;Thoreen CC;Sancak Y;Kang SA;Kuehl WM;Gray NS;Sabatini DM
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作者：
Mudgal R;Sandhya S;Kumar G;Sowdhamini R;Chandra NR;Srinivasan N
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Srinivasan N