miR-181d and c-myc-mediated inhibition of CRY2 and FBXL3 reprograms metabolism in colorectal cancer.
miR-181d and c-myc-mediated inhibition of CRY2 and FBXL3 reprograms metabolism in colorectal cancer.
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miR-181d 和 c-myc 介导的 CRY2 和 FBXL3 抑制可重新编程结直肠癌的代谢。
DOI：
10.1038/cddis.2017.300
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发表时间：
2017-07-27
影响因子：
9
通讯作者：
Hong X
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Guo X;Zhu Y;Hong X;Zhang M;Qiu X;Wang Z;Qi Z;Hong X
结直肠癌（CRC）是肿瘤相关死亡的第二大原因。microRNA（miRNAs）在CRC进展中起关键作用。在这里，我们描述了miR-181 d对CRC细胞代谢的影响及其潜在的分子机制。我们的数据坚定地表明，敲低miR-181 d通过损害糖酵解抑制CRC细胞增殖、迁移和侵袭。miR-181 d通过直接靶向FBXL 3和FBXL 2的3′-UTR来稳定c-myc，从而增加葡萄糖消耗和乳酸产生。通过siRNA或小分子抑制剂抑制c-myc可消除miR-181 d对CRC细胞生长和转移的致癌作用。此外，发现c-myc/HDAC 3转录抑制因子复合物共定位于CRP 2和FBXL 3启动子上，表观遗传地抑制它们的转录，并最终诱导它们在CRC细胞中的下调。此外，miR-181 d的表达可以通过c-myc信号传导的激活直接诱导。总之，我们的数据表明miR-181 d通过促进糖酵解在CRC中发挥致癌作用，miR-181 d/BMP 2/FBXL 3/c-myc反馈环可能是CRC患者的治疗靶点。
Colorectal cancer (CRC) is the second major cause of tumor-related deaths. MicroRNAs (miRNAs) have pivotal roles in CRC progression. Here, we describe the effect of miR-181d on CRC cell metabolism and underlying molecular mechanism. Our data firmly demonstrated that knockdown of miR-181d suppressed CRC cell proliferation, migration, and invasion by impairing glycolysis. Mechanistically, miR-181d stabilized c-myc through directly targeting the 3′-UTRs of CRY2 and FBXL3, which subsequently increased the glucose consumption and the lactate production. Inhibition of c-myc via siRNA or small molecular inhibitor abolished the oncogenic effects of miR-181d on the growth and metastasis of CRC cells. Furthermore, c-myc/HDAC3 transcriptional suppressor complex was found to co-localize on the CRY2 and FBXL3 promoters, epigenetically inhibit their transcription, and finally induce their downregulation in CRC cells. In addition, miR-181d expression could be directly induced by an activation of c-myc signaling. Together, our data indicate an oncogenic role of miR-181d in CRC by promoting glycolysis, and miR-181d/CRY2/FBXL3/c-myc feedback loop might be a therapeutic target for patients with CRC.
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影响因子：
11.2
作者：
Bräuer-Hartmann D;Hartmann JU;Wurm AA;Gerloff D;Katzerke C;Verga Falzacappa MV;Pelicci PG;Müller-Tidow C;Tenen DG;Niederwieser D;Behre G
通讯作者：
Behre G
影响因子：
3.8
作者：
Hur K
通讯作者：
Hur K
影响因子：
2.9
作者：
Wood, Patricia A.;Yang, Xiaoming;Hrushesky, William J. M.
通讯作者：
Hrushesky, William J. M.
miR-592/WSB1/HIF-1 α轴抑制糖酵解代谢以减少肝细胞癌的生长
影响因子：
--
作者：
Jia YY;Zhao JY;Li BL;Gao K;Song Y;Liu MY;Yang XJ;Xue Y;Wen AD;Shi L
通讯作者：
Shi L
DOI：
10.1073/pnas.0914433107
发表时间：
2010-02-02
影响因子：
11.1
作者：
Le, Anne;Cooper, Charles R.;Dang, Chi V.
通讯作者：
Dang, Chi V.