IL-17A signaling in colonic epithelial cells inhibits pro-inflammatory cytokine production by enhancing the activity of ERK and PI3K.
IL-17A signaling in colonic epithelial cells inhibits pro-inflammatory cytokine production by enhancing the activity of ERK and PI3K.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0089714
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发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Li Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Guo X;Jiang X;Xiao Y;Zhou T;Guo Y;Wang R;Zhao Z;Xiao H;Hou C;Ma L;Lin Y;Lang X;Feng J;Chen G;Shen B;Han G;Li Y
我们以前的数据表明，IL-17A参与了肠道Th1细胞功能的抑制。然而，潜在的机制仍不清楚。在此，我们证明了结肠上皮细胞中的IL-17A信号增强了肿瘤坏死因子-α诱导的PI3K-AKT和ERK的磷酸化，并在基因水平上抑制了肿瘤坏死因子-α诱导的IL-12P35和Th1型细胞趋化因子CXCL11的表达。在HT-29细胞与PBMC共培养体系中，IL-17A抑制肿瘤坏死因子诱导的HT-29细胞IL-12P35的表达，并导致PBMC表达干扰素-γ和T-bet的减少。最后，过继转移克罗恩病(CD)小鼠的CEC导致Th1细胞反应增强，并加重了CD小鼠的结肠炎。重组IL-17A可逆转CD小鼠来源的CECs的致病作用。我们的数据显示了一种新的IL-17A介导的CD调节机制。对这一途径的更好理解可能会为CD的发病机制提供新的线索。
Our previous data suggested that IL-17A contributes to the inhibition of Th1 cell function in the gut. However, the underlying mechanisms remain unclear. Here we demonstrate that IL-17A signaling in colonic epithelial cells (CECs) increases TNF-α-induced PI3K-AKT and ERK phosphorylation and inhibits TNF-α induced expression of IL-12P35 and of a Th1 cell chemokine, CXCL11 at mRNA level. In a co-culture system using HT-29 cells and PBMCs, IL-17A inhibited TNF-ãinduced IL-12P35 expression by HT-29 cells and led to decreased expression of IFN-γ and T-bet by PBMCs. Finally, adoptive transfer of CECs from mice with Crohn's Disease (CD) led to an enhanced Th1 cell response and exacerbated colitis in CD mouse recipients. The pathogenic effect of CECs derived from CD mice was reversed by co-administration of recombinant IL-17A. Our data demonstrate a new IL-17A-mediated regulatory mechanism in CD. A better understanding of this pathway might shed new light on the pathogenesis of CD.
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影响因子：
4.4
作者：
Lee, Jimmy W.;Wang, Ping;Straus, Daniel S.
通讯作者：
Straus, Daniel S.
影响因子：
30.5
作者：
Qian, Youcun;Liu, Caini;Li, Xiaoxia
通讯作者：
Li, Xiaoxia
影响因子：
4.4
作者：
Kollet, J;Witek, C;Petro, TM
通讯作者：
Petro, TM
DOI：
10.1084/jem.187.12.2009
发表时间：
1998-06-15
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Cole KE;Strick CA;Paradis TJ;Ogborne KT;Loetscher M;Gladue RP;Lin W;Boyd JG;Moser B;Wood DE;Sahagan BG;Neote K
通讯作者：
Neote K
影响因子：
15.3
作者：
Bonecchi, R;Bianchi, G;Bordignon, P P;D'Ambrosio, D;Lang, R;Borsatti, A;Sozzani, S;Allavena, P;Gray, P A;Mantovani, A;Sinigaglia, F
通讯作者：
Sinigaglia, F