A muscle-liver-fat signalling axis is essential for central control of adaptive adipose remodelling.
A muscle-liver-fat signalling axis is essential for central control of adaptive adipose remodelling.
复制标题
肌肉液脂肪信号轴对于自适应脂肪重塑的中心控制至关重要。
DOI：
10.1038/ncomms7693
复制
发表时间：
2015-04-01
影响因子：
16.6
通讯作者：
Tanaka, Hirotoshi
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Shimizu, Noriaki;Maruyama, Takako;Yoshikawa, Noritada;Matsumiya, Ryo;Ma, Yanxia;Ito, Naoki;Tasaka, Yuki;Kuribara-Souta, Akiko;Miyata, Keishi;Oike, Yuichi;Berger, Stefan;Schuetz, Guenther;Takeda, Shin'ichi;Tanaka, Hirotoshi
骨骼肌在生物体能量代谢中具有多效性作用，例如，通过储存蛋白质作为能量来源，或通过分泌内分泌激素。肌肉蛋白水解是由下丘脑-垂体-肾上腺信号轴通过糖皮质激素驱动的转录程序严格控制的。在这里，我们解开这个分解代谢过程中使用骨骼肌特异性糖皮质激素受体（GR）敲除（GRmKO）小鼠的生理意义。这些小鼠的肌肉质量增加，但脂肪组织较小。在代谢方面，GRmKO小鼠在肌肉、肝脏和脂肪组织中显示出能量利用和储存的急剧变化。我们证明，由此产生的血浆丙氨酸的耗尽作为一个线索，以增加血浆水平的成纤维细胞生长因子21（FGF 21）和激活肝脏脂肪通讯，导致脂肪组织中的脂解基因的激活。我们认为，骨骼肌-肝脏-脂肪信号传导轴可以作为开发各种代谢性疾病（包括肥胖症）治疗的靶点。 骨骼肌蛋白质水解可影响机体能量稳态。在这里，作者通过显示肌肉来源的丙氨酸作为触发肝脏分泌FGF 21的信号，然后调节白色脂肪组织的脂解和布朗宁，提供了对这一过程的分子见解。
Skeletal muscle has a pleiotropic role in organismal energy metabolism, for example, by storing protein as an energy source, or by excreting endocrine hormones. Muscle proteolysis is tightly controlled by the hypothalamus-pituitary-adrenal signalling axis via a glucocorticoid-driven transcriptional programme. Here we unravel the physiological significance of this catabolic process using skeletal muscle-specific glucocorticoid receptor (GR) knockout (GRmKO) mice. These mice have increased muscle mass but smaller adipose tissues. Metabolically, GRmKO mice show a drastic shift of energy utilization and storage in muscle, liver and adipose tissues. We demonstrate that the resulting depletion of plasma alanine serves as a cue to increase plasma levels of fibroblast growth factor 21 (FGF21) and activates liver-fat communication, leading to the activation of lipolytic genes in adipose tissues. We propose that this skeletal muscle-liver-fat signalling axis may serve as a target for the development of therapies against various metabolic diseases, including obesity. Skeletal muscle proteolysis can affect organismal energy homeostasis. Here, the authors provide molecular insight into this process by showing that muscle-derived alanine acts as a signal that triggers FGF21 secretion from the liver, which then regulates lipolysis and browning of white fat tissue.
登录
查看更多内容
成纤维细胞生长因子 21 受未折叠蛋白反应的 IRE1 α-XBP1 分支调节并抵消内质网应激诱导的肝脂肪变性
影响因子：
4.8
作者：
Jiang, Shan;Yan, Cheng;Jia, Wei-ping
通讯作者：
Jia, Wei-ping
影响因子：
64.5
作者：
Lo JC;Ljubicic S;Leibiger B;Kern M;Leibiger IB;Moede T;Kelly ME;Chatterjee Bhowmick D;Murano I;Cohen P;Banks AS;Khandekar MJ;Dietrich A;Flier JS;Cinti S;Blüher M;Danial NN;Berggren PO;Spiegelman BM
通讯作者：
Spiegelman BM
影响因子：
29
作者：
Badman, Michael K.;Pissios, Pavlos;Maratos-Flier, Eleftheria
通讯作者：
Maratos-Flier, Eleftheria
影响因子：
4.1
作者：
Luisa De Sousa-Coelho, Ana;Marrero, Pedro F.;Haro, Diego
通讯作者：
Haro, Diego
影响因子：
15.9
作者：
Laeger, Thomas;Henagan, Tara M.;Morrison, Christopher D.
通讯作者：
Morrison, Christopher D.