IIIa deleted adenovirus as a single-cycle genome replicating vector.
IIIa deleted adenovirus as a single-cycle genome replicating vector.
复制标题
DOI：
10.1016/j.virol.2014.05.030
复制
发表时间：
2014-08
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Barry, Michael A.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Crosby, Catherine M.;Barry, Michael A.
关键词：
可复制腺病毒（RC-Ad）载体通过复制扩增转基因介导稳健的转基因表达，但也使患者处于坦率的腺病毒感染的风险中。相比之下，E1缺失的复制缺陷型Ad（RD-Ad）载体更安全，但产生的转基因产物少得多。为了产生稳健但更安全的腺病毒载体，我们创建了“单循环”腺病毒（SC-Ad）载体，其复制其基因组和转基因，但通过删除低血清阳性率腺病毒血清型6中的衣壳粘固蛋白IIIa而不引起腺病毒感染。Ad 6-ΔIIIa可以在表达IIIa的细胞系中产生。在正常细胞中，Ad 6-ΔIIIa复制其基因组和转基因，但不能包装其DNA或形成成熟病毒。SC-Ad和RC-Ad在体外和小鼠体内的人和小鼠细胞中表达的转基因比RD-Ad高数百倍。这些数据表明，SC-Ads可能是用于疫苗和治疗应用的更安全的扩增载体。
Replication competent adenovirus (RC-Ad) vectors mediate robust transgene expression by virtue of amplifying transgenes by replication, but also put patients at a risk of frank adenovirus infection. In contrast, E1-deleted replication defective Ad (RD-Ad) vectors are safer, but produce substantially less transgene product. To generate a robust, but safer adenoviral vector, we created a “single cycle" adenovirus (SC-Ad) vector that replicates its genome and transgene, but that does not cause adenovirus infections by deleting the capsid cement protein IIIa in low seroprevalence adenovirus serotype 6. Ad6-ΔIIIa can be produced in IIIa-expressing cell lines. In normal cells, Ad6-ΔIIIa replicates its genome and transgene, but fails to package its DNA or form mature virus. SC-Ad and RC-Ad expressed transgenes hundreds of times higher than RD-Ad in human and mouse cells in vitro and in vivo in mice. These data suggest that SC-Ads may be safer amplifying vectors for vaccine and therapeutic applications.
登录
查看更多内容
影响因子：
3.7
作者：
Weaver EA;Hillestad ML;Khare R;Palmer D;Ng P;Barry MA
通讯作者：
Barry MA
影响因子：
3.7
作者：
Weaver EA;Nehete PN;Nehete BP;Yang G;Buchl SJ;Hanley PW;Palmer D;Montefiori DC;Ferrari G;Ng P;Sastry KJ;Barry MA
通讯作者：
Barry MA
影响因子：
4.4
作者：
Malkevitch, N;Patterson, LJ;Robert-Guroff, M
通讯作者：
Robert-Guroff, M
通过冷冻电镜研究人类腺病毒的原子结构揭示蛋白质网络之间的相互作用
DOI：
10.1126/science.1187433
发表时间：
2010-08-27
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Liu H;Jin L;Koh SB;Atanasov I;Schein S;Wu L;Zhou ZH
通讯作者：
Zhou ZH
影响因子：
5.5
作者：
Gomez-Roman, V. Raul;Grimes, George J., Jr.;Robert-Guroff, Marjorie
通讯作者：
Robert-Guroff, Marjorie