Glucose-sensing glucagon-like peptide-1 receptor neurons in the dorsomedial hypothalamus regulate glucose metabolism.
Glucose-sensing glucagon-like peptide-1 receptor neurons in the dorsomedial hypothalamus regulate glucose metabolism.
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下丘脑背内侧的葡萄糖感应胰高血糖素样肽-1受体神经元调节葡萄糖代谢
DOI：
10.1126/sciadv.abn5345
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发表时间：
2022-06-10
期刊：
影响因子：
13.6
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）通过激活中枢神经系统中的GLP-1受体（GLP-1 R）来调节能量稳态。然而，中枢GLP-1信号控制血糖水平的机制，特别是在不同营养状态下，仍不清楚。在这里，我们定义了下丘脑背内侧核（DMH）中的葡萄糖敏感GLP-1 R神经元群体，内源性GLP-1通过下丘脑和胰腺之间的串扰降低葡萄糖水平。具体而言，我们说明了DMHGLP-1 R在葡萄糖调节中的充分性和必要性。DMHGLP-1 R神经元的激活通过延迟整流钾电流的cAMP-PKA依赖性抑制介导。我们还解剖了DMHGLP-1 R-迷走神经背侧运动核（DMV）-胰腺活动的下行控制，其可以通过增加胰岛素释放来调节葡萄糖水平。因此，我们的研究结果说明了DMH中的中枢GLP-1作用如何诱导血糖水平的营养状态依赖性降低。
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) regulates energy homeostasis via activation of the GLP-1 receptors (GLP-1Rs) in the central nervous system. However, the mechanism by which the central GLP-1 signal controls blood glucose levels, especially in different nutrient states, remains unclear. Here, we defined a population of glucose-sensing GLP-1R neurons in the dorsomedial hypothalamic nucleus (DMH), by which endogenous GLP-1 decreases glucose levels via the cross-talk between the hypothalamus and pancreas. Specifically, we illustrated the sufficiency and necessity of DMHGLP-1R in glucose regulation. The activation of the DMHGLP-1R neurons is mediated by a cAMP-PKA–dependent inhibition of a delayed rectifier potassium current. We also dissected a descending control of DMHGLP-1R –dorsal motor nucleus of the vagus nerve (DMV)–pancreas activity that can regulate glucose levels by increasing insulin release. Thus, our results illustrate how central GLP-1 action in the DMH can induce a nutrient state–dependent reduction in blood glucose level.
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DOI：
10.1152/ajpendo.00409.2011
发表时间：
2012-02-01
影响因子：
5.1
作者：
Burmeister, Melissa A.;Ferre, Tura;Ayala, Julio E.
通讯作者：
Ayala, Julio E.
影响因子：
5.3
作者：
Holt, Marie K.;Pomeranz, Lisa E.;Rinaman, Linda
通讯作者：
Rinaman, Linda
下丘脑胰高血糖素样肽1受体足够，但对于调节小鼠的能量平衡和葡萄糖稳态不需要。
影响因子：
7.7
作者：
Burmeister MA;Ayala JE;Smouse H;Landivar-Rocha A;Brown JD;Drucker DJ;Stoffers DA;Sandoval DA;Seeley RJ;Ayala JE
通讯作者：
Ayala JE
影响因子：
2.9
作者：
DRUCKER, DJ
通讯作者：
DRUCKER, DJ
影响因子：
3.3
作者：
Larsen, PJ;TangChristensen, M;Orskov, C
通讯作者：
Orskov, C